第二章药物对机体的作用药效学ppt.ppt

1，配体跨膜调节胞浆基因表达 2，配体激活跨膜的酪氨酸激酶 酪氨酸激酶活化 3，配体闸门通道 受体本身由识别部位与离子通道构成 4，膜受体活化经G蛋白转导信号到效应酶 （4）治疗指数（TI）：TI＝LD50/ED50。 是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。 （5）安全指数（SI） ：LD5/ED95的比值。 （6）安全范围：是指最小有效量和中毒量之间的距离。 第三节 药物的作用机制 一、药物作用的受体机制 （一）受体的概念 1．受体（receptor）能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。 2. 受点：受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称为受点。 3.配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质称配体。是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。 （二）受体特性 （1）特异性 （2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性 药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。 受体数目有限，且在体内有特定的分布点，药物与受体结合可达到饱和。 受体分子只占细胞的极微小部分 ，而D-R复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。 药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。 同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。 （三）受体与药物结合（受体动力学） 多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件—亲和力和内在活性。 1．亲和力：是指药物与受体结合的能力。 2. 内在活性（intrinsic activity, 效应力） ：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。 内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。 与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型： （2）部分激动药：既有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。 （1）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。 （3）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。 ① 竞争性拮抗药:可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。 ② 非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合是多不可逆。 （四）受体调节 指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。是维持机体内环境稳定的重要因素。有两种类型： 2．受体增敏(受体的上调 ):指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。 1．受体脱敏（受体的下调 ）：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用Adr（麻黄碱），产生耐受性。 （五）跨膜信息传递的受体类型 生物活性物质与受体结合后-受体构象变化-引起信息转导过程。 根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为下列几种： 1、配体门控离子通道受体 由配体结合部位及离子通道两部分组成。如N-乙酰胆碱受体（乙酰胆碱可引起N胆碱受体蛋白构象改变，钠离子流入细胞内，从而使运动终板去极化，产生动作电位，骨骼肌收缩）。兴奋型氨基酸（谷氨酸、甘氨酸）受体、γ-氨基丁酸受体。 2、G-蛋白（ GPr ）（鸟嘌呤核苷调节蛋白）偶联受体 是由一大类通过G蛋白介导其生物效应的膜受体组成。 多数神经递质及多肽激素类的受体需要Gpr的介导其细胞作用，如M乙酰胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、5-羟色胺受体和前列腺素受体等。这类受体均需要通过第二信使才能始动级联反应，从而产生生物效应。 3、酪氨酸激酶受体 是一种跨膜糖蛋白。当该受体被激动后，能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化，激活细胞内蛋白激酶，引起一系列细胞内信息传递，增加蛋白合成，产生细胞的生长分化等效应。如：胰岛素样生长因子、血小板生长因子等的受体。 4、细胞内受体 肾上腺皮质激素、雌激素、孕激素、甲状腺素都是非极性分子，因此可以自由透过细胞膜的脂质双分子层，从而直接与细胞内的受体发生反应，传递信息。。 （六）药物作用与信号转导 生物活性物质与受体结合后-受体构象变化-引起信息转导过程。 根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性