第八章脂类代谢ppt.ppt

① 第一阶段———乙酰基和丙二酸单酰基进位 ·乙酰基进位: 乙酰CoA 在转移酶催化下, 乙酰基被转移到中央巯基上。 ·乙酰基移位: 乙酰基由中央巯基转移到外围巯基上。 ·丙二酸单酰基进位: 丙二酸单酰CoA 在转移酶催化下, 丙二酸单酰基被转 移到中央巯基上。 ② 第二阶段———脂肪酸链延伸 ·缩合: 在合成酶催化下外围巯基上的乙酰基与中央巯基上的丙二酸单酰基 缩合成β- 酮丁酰基连接在中央巯基上, 同时释放出一分子CO2 。 ·还原: 在还原酶催化下,β- 酮丁酰基β位羰基被NADPH 还原成羟基, 生 成β- 羟脂酰基。 ·脱水: 在脱水酶催化下β- 羟丁酰基的α、β碳原子间脱水生成反式Δ2 - 烯丁酰基。 ·还原: 在还原酶催化下Δ2 - 烯丁酰基的α双键被NADPH 还原成单键, 生 成延长了两个碳单位的丁酰基。 生成的丁酰基再与新进位的丙二酸单酰基重复上述缩合、还原、脱水、再还 原的循环反应, 又延长两个碳片段, 生成己酯酰基, 如此反复进行, 直到生成软脂 酰基为止。 ③ 第三阶段———脂酰基水解 当中央巯基上的脂酰基延长到一定程度(不超过16 碳)后, 在硫酯酶的作用 下,ACP 上的脂酰基或被转移到CoA 上, 或形成游离脂肪酸, 或者直接用于合成 磷脂酸。 由此可见, 由脂肪酸合酶系统形成1 分子软脂酸需要消耗1 分子乙酰CoA、 7 分子丙二酸单酰CoA 以及14 分子还原辅酶Ⅱ ( NADPH) , 同时释放出7 分子 CO2 。 * PPP途径:戊糖磷酸途径 * * 左下角按钮超级链接到上一张NADPH的来源 * 脂肪酸从头合成系统只能合成16C及16C以下的脂肪酸，合成 (1 ) 需氧途径 该途径由去饱和酶系催化, 需要O2 和NADPH 的共同参 与。去饱和酶系由去饱和酶( desaturase ) 及一系列的电子传递体组成。在该途 径中, 一分子氧接受来自去饱和酶的两对电子而生成两分子水, 其中一对电子是 通过电子传递体从NADPH 获得, 另一对则是从脂酰基获得, 结果NADPH 被氧 化成NADP+ , 脂酰基被氧化形成双键。( 参见图8 - 18)。 动物和植物体内的去饱和酶系略有不同, 前者结合在内质网膜上, 以脂酰 CoA 为底物; 后者在质体中, 以脂酰- ACP 为底物。此外, 两者的电子传递体的 组成也略有差别———动物体内的细胞色素b5 在植物体内为铁硫蛋白 * * 多烯不饱和脂肪酸在厌氧细菌中基本不存在，在高等动植物体内含量丰富， 乙酰CoA 羧化酶是脂肪酸合成的限速酶, 该酶为变构酶。在动物体内, 乙酰CoA 羧化酶由平均约20 个单体聚集而成, 每个单体兼具生物素羧基载体蛋 白、生物素羧化酶和羧基转移酶的功能, 但它们只有在聚集状态才具有活性。柠檬酸能促进无活性的单体聚集成有活性的全酶, 从而加速脂肪酸的合成; 而软脂酰CoA 则相反, 它促使聚集物的解体, 因而抑制脂肪酸的合成。 当细胞处于高能荷状态时, 线粒体中乙酰CoA 和ATP 含量丰富, 可抑制三羧酸循环中异柠檬酸脱氢酶的活性, 使柠檬酸浓度升高, 进入胞质溶胶的柠檬酸 一方面可促进乙酰CoA 的羧化, 另一方面可裂解成乙酰CoA 而参入乙酰CoA的穿梭过程。这些都加速了脂肪酸的合成。当细胞含有过量的脂肪酸时, 软脂 酰CoA 不但抑制了乙酰CoA 羧化酶的活性, 而且还抑制柠檬酸从线粒体基质到胞质溶胶的转移、抑制6 - 磷酸葡萄糖脱氢酶产生脂肪酸合成所需的还原剂 NADPH 以及抑制柠檬酸合酶产生柠檬酸从而导致脂肪酸合成的抑制。 从以上的效应可以看出, 当生物体内糖含量高而脂肪酸含量低时, 脂肪酸的合成最为有利。 * * 左下角按钮超级链接到上一张NADPH的来源 总反应式 8CH3-C～SCOA = O + 7ATP + 14NADPH+ +14H + CH3 ( CH2)14COOH +14NADP+ +8CoASH + 7ADP +7Pi+6H2O 反应中所需的NADPH++H+约有40%来自PPP途径，其余的60%可由EMP中生成的NADH+H+间接转化提供(柠檬酸穿梭) EMP途径提供 丙酮酸氧化（糖）、脂肪酸的β-氧化、氨基酸的氧化 丙酮酸羧化酶 线 粒 体 膜 胞液 线粒体基质 丙酮酸 丙酮酸 苹果酸 草酰乙酸 柠檬酸 柠檬酸 乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 苹果酸酶 CoA 乙酰CoA ATP ADP Pi 柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶 苹果酸 CO2 CO2 丙酮酸氧化 脂肪酸?氧化 氨基酸氧化 脂肪酸合成 柠 檬 酸 穿 梭 * Lipid也译脂质或类脂. *