37(本)大环内酯类、林可霉素类抗生素课程.ppt

前瞻思考？ 1、某患者，G+菌感染，但对β内酰胺类抗生素过敏，怎么办？ 【学习要求】 掌握 大环内酯类、林可霉素类抗生素的抗菌机制、抗菌谱 及临床应用。 红霉素 于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类。 为快效抑菌药： 迅速将细菌从繁殖期转为静止期。 【体内过程】 吸收：碱性，不耐酸；易受食物影响。 酯化物制剂有耐酸能力亦易于吸收； 分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度 高，但不易透过血脑屏障； 消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速 度减慢。 【不良反应】 1.局部刺激：大 口服可引起消化道反应；静脉给药可引起血栓性静脉炎； 2.肝损害： 红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复； 3.伪膜性肠炎： 4.耳毒性：每日剂量大于4g易发生损害耳蜗，引起耳聋。 5.心脏损害： 静滴过速时，易引起心电图复极异常，QT间期延长，恶性心率失常及尖端扭转型心律失常，可出现昏厥或猝死； 6.过敏反应：偶见药热、皮疹。 特点： ①在体内水解，释放出红霉素而起抗菌作用。 ②对酸稳定，在胃中破坏较少。 ③琥乙红霉素对肝脏的损害轻。 罗红霉素（roxithromycin，罗力得） 与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用较强； ?血药浓度是大环内酯类中最高； ?用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感染等； 生产于安徽华源生物药业有限公司的“欣弗”注射液，医学名称叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液。该药临床上主要用于敏感的革兰阳性菌、厌氧菌引起的多种感染。 【习题】 1.治疗军团病首选药物是： A．红霉素 B．麦迪霉素 C．土霉素 D．多西环素 E．四环素 2.治疗急慢性金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药物是： A．红霉素 B．乙酰螺旋霉素 C．四环素 D．克林霉素 E．土霉素 3.治疗克林霉素引起的伪膜性肠炎应选用： A．林可霉素 B．氯霉素 C．万古霉素 D．氨苄西林 E．羧苄西林 4.治疗骨及关节感染应首选 A．红霉素 B．麦迪霉素 C．林可霉素 D．万古霉素 E．以上都不是 5.下列哪种药物与林可霉素合用产生拮抗作用 A．红霉素 B．万古霉素 C．青霉素 D．头抱氨苄 E．链霉素 6.对大环内酯类抗生素描述错误的是 A．抗菌谱相对较窄 B．生物利用度低 C．治疗呼吸道感染疗效确切 D．能与细菌核蛋白体的30S亚基结合 E．同类药化学结构相似 7.金葡菌所致急慢性骨髓炎患者最好选用 A．金霉素 B．林可霉素 C．四环素 D．土霉素 E．麦白霉素 8.患者，男，6岁，高热，呼吸困难，双肺有广泛小水泡音，诊断为“支气管肺炎”，青霉素皮试阳性，宜选用： A．氯霉素 B．四环素 C．头孢唑啉 D．磺胺嘧啶 E．红霉素 【体内过程】 1.吸收 林可霉素口服吸收差，生物利用度仅为20%-35%，且易受食物影响；克林霉素口服吸收迅速而完全，生物利用度为87%，受食物影响小。 2.分布 能广泛分布到全身组织和体液并达到有效治疗浓度，骨组织中可达更高浓度，在胆汁和乳汁中浓度也较高，不易透过血-脑屏障。 用于敏感菌引起的骨髓炎首选 3.代谢和排泄 主要在肝脏代谢， 仅有10%原形药物排入尿中，难达有效治疗浓度。 ①主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染等。 ②需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染 及败血症、心内膜炎等。 注：可作为金葡菌所引起的骨髓炎的首选药。 【临床应用】 【不良反应】 ①口服、注射均可引起胃肠反应—严重为伪膜性肠炎； ②过敏反应； ③偶见黄疸及肝损伤。 。 欣弗事件：是不良反应还是不良事件？！ 自2006年7月份以来，青海、广西、 浙江、黑龙江和山东等省、自治区 陆续出现患者使用（欣弗），出现 胸闷、心慌、寒战、肾区绞痛、腹 痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休 克、肝肾功能损害等临床症状，共 造成11人死亡。8月4日，卫生部连 夜发布了立即暂停使用“欣弗”的紧急通知。 刘思辰 局部刺激；肝损害； 不良反应 替代青霉素用于青霉素耐药或过敏者； 军团菌、弯曲杆菌所致感染；支原体肺炎；沙眼衣原体所致婴儿肺炎、白喉带菌者 临床应用 （首选） 大致同β内酰胺类 抗菌谱 抑制细菌蛋白质的合成 抗菌机制 速效抑菌药 抗菌作用 红霉素 代表药 大环内酯类抗生素 【小结】 胃肠道反