抗 胆碱酯酶药剖析.pptVIP

第 七 章 抗 胆 碱 酯 酶 药 易逆性抗AChE药一般特性 药理作用：骨骼肌、眼、胃肠道等 体内过程 临床应用 不良反应 药理作用 眼 缩瞳 调节痉挛 降低眼内压 治疗青光眼：以毒扁豆碱、地美溴铵较为多用。 胃肠道 胃收缩?，胃酸分泌 ? 食管蠕动?， 张力增加 ? 小肠、大肠(尤其结肠)活动? ，肠内容排出 ? 以新斯的明疗效较好，可用于手术后及其他原因引起的腹气胀及尿潴留。 心血管系统 可兴奋交感神经节，对心血管的影响较胆碱激动剂弱。 大剂量作用于延脑的血管运动中枢，导致血压下降 其他部位作用 增加腺体分泌 收缩支气管 收缩输尿管平滑肌 体内过程 特点 化学结构中含季铵基团的新斯的明和吡斯的明等： p.o吸收生物利用度低 不易透过BBB 毒扁豆碱易进入中枢，主要由血浆酯酶水解失活 临床应用 重症肌无力（myasthenia gravis） 腹气胀及尿潴留 青光眼 （glaucoma ） 解毒治疗：竞争性肌松药中毒 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease） 常用易逆性抗AChE药 新斯的明 Neostigmine 体内过程特点 季铵类 p.o生物利用度低 较少进入BBB 新斯的明 Neostigmine 作用 抑制AChE ?完全拟胆碱? 兴奋M、N受体 对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱 对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强 新斯的明 Neostigmine 用途 重症肌无力 腹气胀及尿潴留 竞争性肌松药中毒 新斯的明 Neostigmine 不良反应 禁忌证 机械性肠梗阻 泌尿道梗阻 吡斯的明 pyridostigmine 特点 起效缓慢，作用时间较长 用途 重症肌无力 麻痹性肠梗阻和术后尿潴留 毒扁豆碱 Physostigmine（依色林 eserine） 局部用于眼 用途与毛果芸香碱相同 与毛果芸香碱不同： 机制不同 作用快、强、久 吸收作用： 机制与新斯的明相似 （无兴奋受体作用 ） 与新斯的明不同： 叔胺： P.O、注射易吸收 易透过BBB(中枢作用) 易透过角膜 依酚氯胺 edrophonium 特点 抗AChE作用弱，对骨骼肌作用较强 显效快，维持时间短 用途 诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量 安贝氯铵 ambenonium chloride 特点 双季铵类化合物 作用与新斯的明相似，但较持久 用途 重症肌无力症的治疗，尤其是不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者 地美溴铵 demecarium 特点 作用时间较长 用途 无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治疗无效的患者 不良反应： 治疗剂量的解磷定毒性较小 剂量较大时其本身也可以致胆碱酯酶抑制，使神经肌肉传导阻断 （3）其他抢救措施 维持气道通畅；人工呼吸；给氧；地西泮静注；抗休克 复习思考题： 1、新斯的明、毒扁豆碱、依酚氯铵的药理作用与应用。 2、有机磷酸酯类农药中毒有何表现？如何进行解救？ 胃肠道症状：厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等 严重中毒时，常可表现为口吐白沫、呼吸困难、大汗淋漓、大小便失禁、心率减慢和血压下降。 （2）神经肌肉接头： 肌无力、不自主肌束抽搐、震颤，并可导致肌肉麻痹，严重时可引起呼吸肌麻痹。 先兴奋，不安，继而出现惊厥，后可转为抑制，出现意识模糊，共济失调、谵妄、反射消失、昏迷、中枢性呼吸麻痹及血管运动中枢抑制造成血压下降。 （3）中枢神经系统 死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。 多发生于长期接触农药的人员，主要表现为血中AChE活性持续明显下降。临床体征为神经衰弱综合征、视力模糊、多汗、乏力、偶见肌束颤及瞳孔缩小。 2、慢性中毒 （1）消除毒物 清洗皮肤、 洗胃、导泻 （2）解毒药 及早足量反复注射阿托品，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状 对中度或重度中毒病人，需与胆碱酯酶复活药合用 温水或肥皂水 2％NaHCO3或 1％生理盐水 MgSO4 4.急性中毒的解救 胆碱酯酶复活药(cholinesterase reactivator) 使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物 常用的碘解磷定和氯解磷定为肟类化合物 碘解磷定（pralidoxime iodide, PAM） 1.解毒机制 （1）PAM + 磷酰化AchE AchE + 磷酰化PAM （