罗苏伐他汀与阿伐他汀和氟伐他汀的降脂效果比较剖析.ppt

Rosuvastatin’s Lipid-lowering effect comparision with Atorvastatin and Fluvastatin罗苏伐他汀与阿伐他汀和氟伐他汀的降脂效果比较 湘雅医学院10级 研究背景（Background） 他汀类药物是临床上常用的降脂药，罗苏伐他汀（Rosuvastatin）是近年来开发的他汀类新品种。用于高胆固醇血症、血脂代谢紊乱症及单纯高甘油三酯血症的治疗。是目前认为最有效的降脂药，所以被称为“超级他汀”。 因此自主研发他汀药物罗素伐他汀，对填补我国新药空白，促进人们身体健康水平，取得社会效益和经济效益，都有重大意义。 实验原理（Experimental principle ） 罗苏伐他汀通过抑制HMGCoA还原酶的活性, 抑制体内胆固醇的合成, 反馈性刺激细胞表面的低密度脂蛋白( LDL) 受体增加, 加速低密度脂蛋白胆固醇进入细胞降解, LDL 的降低效果达到52%～63%, 其幅度比其他他汀类药物高8.4%。[1] 该药有轻微升高高密度脂蛋白（HDL）的作用。[1] 实验目的（Purpose） 建立wistar大鼠高血脂模型 测罗苏伐他汀的降脂效果 比较阿伐他汀、氟伐他汀、和罗苏伐他汀降脂作用 实验步骤(Steps) 实验对象、器材选择 动物模型建立 药效试验 结果记录 数据分析 （灌胃方法） （内眦取血） 实验药物、器材(Drug and Equipment) 药物：阿伐他汀、氟伐他汀、罗苏伐他汀、 生理盐水、乙醚、高脂饲料、基础饲料 器材：试剂盒、医用离心机;恒温振荡器; FA2004 型分析天平；751 型分光光度计;CL -28000 全自动生化分析仪、棉线、16号针头、注射器、毛细吸管 Wistar大鼠[ 2 ] (雄性,老龄鼠,体重相当) 优点： 价格低、寿命长、性情温和、对他汀类药物敏感、血量丰富[ 3 ] 实验对象(Experimental Object) 实验方法与步骤 (一)构建大鼠高血脂动物模型 1.将选好的实验大鼠随机分为A、B、C、D、E五组，每组10只，编号。 2.在相同条件下灌胃法喂饲料喂养4周 高脂乳剂： 高脂乳剂(配方：猪油10% 鸡蛋黄5% 胆固醇　1~2% 丙基硫氧嘧啶0.2% 普通饲料82.8~83.8%　另可酌加胆酸盐0.2% 左右，给予量1．5 mE／(100 g·d) 原理：猪油富含甘油三酯；鸡蛋黄是天然食物中含胆固醇最高的；丙基硫氧嘧啶有助于成模，因甲状腺素促进胆固醇的分解，而丙基抑制其作用；胆酸盐主要是促进胆固醇的吸收。 实验方法与步骤 （二）药物试验 3.第五周起，每天上午灌胃法给药（持续饲料喂养） 4.喂药2W后，测定各组大鼠血清TC，TG，HDL,LDL。（内眦静脉采血1 mL） 药物及剂量（mg/d） 血脂及脂蛋白变化（%） TC LDL-C HDL-C TG 氟伐他汀（40） -21.4 -30.1 +11.2 -7.3 普伐他汀（20） -23.7 -31.5 +3.1 -12.0 辛伐他汀（10） -27.4 -35.5 +4.2 -18.3 阿伐他汀（20） -34.5 -44.3 +12.1 -33.2 常用他汀类调血脂药中，氟伐他（来适可）汀作用效果相对较弱，而阿伐他汀（立普妥 阿乐）效果最强，因此，选用这两种药物为常用他汀类药物代表与新药罗苏伐他汀进行对比。 药品(8mg/d) 高脂饲料 A 阿伐他汀 B 氟伐他汀 C 罗苏伐他汀 D 生理盐水 基础饲料 E 生理盐水 药物剂量参考Db=Da×Rb/Ra(Wa/Wb)1/3 以人20mg/d为参考标准 （Da, Db分别为人, 大鼠的每公斤体质量剂量(mg/kg)，Rb人体型系数，Ra大鼠体型系数，WA人 体重，WB 大鼠体重，RA = 0.09；RB = 0.11)，用生理盐水配成0.4mg/ml混悬液，每天1次连续灌胃两周。 大鼠灌胃法[7] 灌胃器的制作 1.用钳子将16 号针头斜面部分的针尖掐掉; 2.用直径大小适宜的铁丝插入针芯中,将针芯灌通; 3. 将针尖毛刺用细砂纸磨掉并在酒精灯上灼 烧,确保针头部位光滑 。 灌胃方法 ①将大鼠放置于桌面,右手抓住其尾部,牵制大鼠的活动,左手放在大鼠背部,并迅速向前推移,从其颈部保定 ②迅速将大鼠翻转过来,同时左手作半握状,大拇指用力顶住大鼠下颌骨,并适当的压住大鼠前肢,力度要适当,以头不能抬、前肢不能挣扎为宜,其余四指下顶住枕骨。右手也作半握状,保