15章抗神失常药201410解说.pptVIP

抗精神失常药 精神分裂症 以思维、情感、行为之间不协调，精神活动 与现实脱离为特征的常见精神病 脑内DA系统功能亢进 GABA神经元的退变 脑内5-HT能系统功能的亢进 单胺递质NA、兴奋性氨基酸系统功能紊乱等 抗精神失常药物历史 (1) 1933年 胰岛素休克(精神分裂症 ) (2) 1937年 电休克(严重抑郁症) (3) 1949年 锂盐治疗躁狂症 (4) 1952年 氯丙嗪治疗精神分裂症 氯丙嗪与阿司匹林降温作用特点比较 受体分布 1.黑质-纹状体通路： D1、D5、 D2、D3 2.中脑-边缘系统通路： 3.中脑-皮质通路： 4.结节-漏斗通路： D2 1.一般不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断症状：视力模糊、口干、便秘 α受体阻断症状：鼻塞、直立性低血压、心 动过速(注射) 内分泌系统(结节－漏斗D2)：乳腺增大、泌乳，月经紊乱，儿童生长迟缓(长期用) 禁忌证 癫痫( 惊厥阈值，诱发癫痫) 昏迷患者 青光眼 冠心病 严重肝功能损伤 乳腺增生症、乳腺癌 其他吩噻嗪类药物 哌嗪衍生物： 奋乃静（perphenazine） 氟奋乃静（fluphenazine） 三氟拉嗪（trifluoperazine） 特点： 抗精神病作用强 锥体外系副作用显著 镇静作用弱 对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较轻 其他吩噻嗪类特点比较 药物 剂量(mg/d) 镇静 镇吐 椎体外反应 降压 二、硫杂蒽类 氯普噻吨(Chlorprothixene)（泰尔登,Tardan） 1.抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪 2.镇静作用较强，有一定的抗焦虑抑郁等作 用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂 症、焦虑、强迫症及更年期抑郁症 3.α、M受体阻断弱，锥体外反应轻，故不良反 应较少 三、丁酰苯类： 本类药物结构与氯丙嗪完全不同。与氯丙嗪比较，阻断D2受体强，阻断α受体弱 1.氟哌啶醇(haloperidol) 作用：抗精神病作用、镇吐作用及锥体外系 反应强，镇静、降压作用弱 应用：（1）兴奋躁动症状——首选 （2）镇吐，呃逆——好 不良：（1）锥体外反应常见(80%)且程度严重 （2）心肌损伤(大剂量) 2.氟哌利多(droperidol;氟哌啶) 特点：注射给药起效快，维持短 应用: （1）神经安定镇痛术(强、短)合用芬太 尼，进入精神恍惚、不入睡而痛觉 消失的特殊浅麻状态。用于外科小 手术(烧伤清创、脑血管造影及内镜 等) （2）精神病分裂症，控制攻击行为 （3）麻醉前给药、镇吐 利培酮(Risperidone) 特点：类似氯氮平，为非典型抗精神病药，为 一线药，阻断5-HT2、D2受体 应用：1.首发急性患者和慢性患者，对分裂症 的阳性症状(幻觉、妄想等)及阴性症 状(情绪淡漠等)均佳 2.继发性抑郁和认知功能障碍者 3.患者依从性好，有效剂量小，起效快。锥 体外反应轻，无抗胆碱等不良反应 舒必利(sulpiride，止呕灵) 特点：选择性阻断中脑－边缘系统D2受体 应用： (1)紧张型精神分裂症(能活跃情绪、减轻幻觉、妄想等阳性症状) (2)长期其他药物无效的难治病例 (3)止吐：镇吐作用强，为氯丙嗪的150倍 (4)抑郁症 五氟利多(Penfluridol) 作用：长效：1次/W（脂肪贮存） 强效：疗效与氟哌啶醇相似(但镇静弱) 应用：急、慢性精神分裂症，慢性更佳(维 持、巩固)；镇吐 不良：锥体外反应常见 抗抑郁药作用机制 一.抑制突触前膜胺泵 抗抑郁症药分类 一.三环类抗抑郁药(抑制NE、5-HT再摄取) 丙米嗪(imipramine,米帕明) 地昔帕明(desipramine) 抑制NE为主 三.5-HT再摄取抑制药 氟西汀(fluoxetine) 文拉法辛(venlafaxine) 四.其他抗抑郁药 吗氯贝胺(moclobemide) MAOI 诺米芬辛(nomifensine) 抑制NE、DA再摄取 作用机制 丙米嗪非选择性抑制突触前膜再 摄取NA、5-HT，使NA、5-HT在 突触间隙浓度增高，促进突触传递 临床应用 治疗抑郁症: 内源性抑郁症、更年期抑郁症效果