追本溯源降压药物卫星会绪论.ppt

根据一项络活喜与安慰剂对照的研究中，患者随机服用络活喜?5mg，1次/日 (n = 16)，4周后与治疗前比较心率的变化。 从图中可以看出，络活喜?治疗的患者，一天中大部分时间的心率均低于服用安慰剂时的心率。由此说明络活喜作为一个临床应用广泛，经典的降压药是非常安全的，其引起交感神经兴奋少。 * Ca2+通道分为多种亚型，目前研究较清楚的是L-型和N-型。 L-型是二氢吡啶类CCB的主要作用位点，阻滞后可产生降压作用； N-型大量分布于交感神经末梢，阻滞后可抑制交感神经活性，阻断去甲肾上腺素的释放。 交感神经兴奋，可以反射性引起心率增加，从而导致舒张压降低，进而导致冠脉缺血，进而诱发心脏事件；此外交感神经兴奋还可引起外周血管收缩，从而使心脏前负荷增大，造成左室肥厚。 那么下面我们就来看看不同的CCB对N通道的阻滞情况，Furukawa等进行的这项研究是比较各种DPHs对各种Ca2+通道阻滞情况，在与高血压患者心率相关性较大的N-型Ca2+通道阻滞方面，氨氯地平对N-型Ca2+通道的组织率远远高于其他CCB。 络活喜可以同时阻断L-型及N-型Ca2+通道，降压同时不增加交感神经活性，不增加心率，使患者更多心脑获益。 * 原发性高血压患者常常伴有左心室肥大和舒张功能障碍，研究发现，降压药物对于左心室肥大和舒张功能障碍的影响，不仅与其降低血压相关，还与其对交感神经系统和RA系统的影响也是很重要的。 这个研究中纳入30例伴有左心室肥大或左心室舒张功能障碍的高血压患者，随机分为络活喜组（n＝15,5 mg/d）和硝苯地平控释片（n＝15,20-40 mg/d）,6个月后观察患者的心率变化。 在这项研究中络活喜治疗6个月后心率较基线显著降低达2次/分，具有统计学显著性，(P0.05) 硝苯地平控释片与基线相比心率显著增加1.6次/分，(P0.05) 研究结果显示，不同CCB对心率的影响不同，氨氯地平对高血压患者的心率无影响。 * 钙离子拮抗剂广泛应用于心绞痛患者,但其对患者的临床结果说法不一。ACTION研究旨在探讨CCB硝苯地平控释片对稳定型心绞痛患者的长期影响。 ACTION试验为期6年，入组7665名稳定型心绞痛患者。分为2组，观察与安慰剂相比，在现代常规治疗基础上加用长效CCB硝苯地平控释片对稳定型心绞痛患者心血管安全性与有效性方面的试验。 硝苯地平GITS，30～60mg，1次/d（n=3825）；安慰剂， 1次/d （n=3840）。 经过6年的观察，我们发现硝苯地平控释片组患者的心率显著高于安慰剂组。 * 机制探讨一、清晨血压 氨氯地平冠心病获益机制何在？ 清晨血压升高是导致动脉粥样硬化病变进展及斑块不稳定、最终发生临床事件的重要机制。故而，应将清晨血压作为冠心病管理的重要靶点。 氨氯地平有效控制清晨血压，延缓血管床（冠脉 颈动脉）粥样硬化斑块进展。 氨氯地平有效平稳控制血压，源于独特的分子结构，实现真正分子长效 机制探讨二、交感神经活性 氨氯地平冠心病获益机制何在？ Weber MA, et al. Am J Cardiol. 2002;89(suppl)27A–33A 交感神经活性↑ 血压↑（血压晨峰） 左心室搏出做功↑ 冠脉血管张力↑ 血流速度↓ 血小板凝聚力↑ 纤溶活性↓ 斑块破裂 动脉血栓形成 高凝状态 冠脉事件 临床实践中，心率加快是交感神经系统激活的主要指标 交感神经过度激活引发冠脉事件 Hamada T et al. J Hypertens. 1998 Jan;16(1):111-8 . 氨氯地平不增加交感神经活性 安慰剂对照研究： 原发性高血压患者（N=16）随机服用氨氯地平5mg，qd，4周后与治疗前比较心率的变化 L通道 N通道 为何氨氯地平不增加交感神经活性？──氨氯地平同时作用于L、 N型Ca2+通道 二氢吡啶类CCB的主要作用位点 阻断后产生降压疗效 大量分布于交感神经末梢 阻断后调控交感神经活性阻断去甲肾上腺素 氨氯地平 双通道阻滞 N通道阻滞率(%) Furukawa, Taiji et al.JPET 1999;291:464–473 更多 获益 常见CCB对N通道的阻滞情况比较 20 40 60 80 0 硝苯地平 尼莫地平 非洛地平 氨氯地平 Clinical and Experimental. Hypertension . 2003;25:525-535 升高 1.6次/分 P0.05 -2.5 -2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1 1.5 2 硝苯地平控释片(n=15) 氨氯地平 (n=15) 降低 2次/分 P0.05 治疗后心率较基线的改变(次/分) 氨氯地平 vs. 硝苯地平：对心率的影响不同 男性高血压伴左室肥大或