甲胎蛋白及其在肝癌分子治疗中的应用前景-2.doc

甲胎蛋白及其在肝癌分子治疗中的应用前景 Application Prospect of AFP on ?Molecular Therapy of Hepatocellular Carcinoma 杨晓军 综述 张有成 审校 Xiaojun Yang Youcheng Zhang （1.甘肃省人民医院普外二科，甘肃 兰州 73000；2. 兰州大学第二医院普外科，甘肃 兰州 730030） (1.The 2nd Department of General Surgery, Gansu Provincial Hospital, Gansu Lanzhou 730000; 2.Department of General Surgery, Lanzhou University Second Hospital, ,Gansu Lanzhou 730030) 摘要：甲胎蛋白长时间以来一直作为肿瘤尤其是肝细胞癌的重要分子标记用于临床诊断、疗效及预后判断，这是大家都熟知的。然而，我们对AFP的生理功能的认识远不如对其临床意义的了解。本文对AFP的分子结构，生理功能以及其在肝癌分子治疗方面的应用潜能研究作一综述。 Abstract: As we know, alpha-fetoprotein as an important molecular marker for clinical diagnose, curative effect and prognosis of cancer for long time, especially for hepatocellular carcinoma. But for physiological function of AFP, we know less than it’s clinical significance. so we present here a review about physiological function of AFP and it’s application prospect on ?molecular therapy of hepatocellular carcinoma 关键词：甲胎蛋白 肝细胞癌 分子治疗 Key words: alpha-fetoprotein hepatocellular carcinoma molecular therapy 甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是一种胚胎性肿瘤相关蛋白，自发现至今已有40年的历史[1]。长时间以来一直作为肿瘤尤其是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的重要分子标记用于临床诊断、疗效及预后判断，这是大家都熟知的[2-7]。然而，我们对AFP的生理功能的认识远不如对其临床意义的了解。随着近年对AFP研究的深入，发现其与HCC 发生、发展的关系非常密切[8-12]。本文拟对AFP的分子结构，生理功能以及其在肝癌分子治疗方面的应用潜能研究作一综述。 1.AFP的分子结构和生物学特性 AFP是胎儿发育早期由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，分子量70Kd，电泳时位于白蛋白和α1球蛋白之间。AFP基因与血清白蛋白(albumin，ALB)基因、白蛋白样(ALB-like)基因及维生素D 结合蛋白(vitamin D binding gene)同属一个基因家族。AFP基因定位于4号染色体长臂11-12区,调控区包括启动子、沉寂子及增强子。在胚胎发育过程中，AFP的增强子始终处于激活状态，而沉寂子处于抑制状态，因此增强子的信号可以顺利到达启动子从而启动AFP基因大量表达。胎儿出生后，沉寂子活化，阻碍了增强子的启动效应，使AFP 表达受到抑制。而当HCC发生时，因种种原因使得沉寂子再次受到抑制，得以使AFP基因转录又一次激活并在HCC大量表达。 2.AFP的生理功能 1）临床诊断 胎儿血液循环中AFP浓度很高，出生后不久就急剧下降，产后第2个月末AFP几乎完全被血清白蛋白取代，仅可测出极微量AFP。妊娠期AFP含量的异常升高可作为诊断唐氏综合征、神经管开放、如脊柱裂等胎儿畸形的一个辅助指标[7,13]。而成人血浆AFP含量升高则对诊断包括原发性肝细胞癌、卵黄囊肿瘤以及其它许多疾病具有重要价值[3,14]。 2）运输功能 因和血清白蛋白同属一个基因家族，人们一直认为AFP在胎儿体内的活性与成人的血清白蛋白相似，在胚胎的生命活动中起到维持血液胶体渗透压稳定和运输物质的作用。AFP可以结合和转运许多配体，如雌激素、胆红素、脂肪酸、类视黄醇、类固醇、重金属离子、染料以及各种药物等[15]。AFP还可以与一些相关的环境污染物与毒物结合，这些相关的化合物毒性较高，可以致癌，也具有胚