Z9-1药物对核糖体中蛋白质合成的抑制-抗菌药与抗生素.ppt

走进生活的生物化学专题九：药物对核糖体中蛋白质合成的抑制 抗菌药与抗生素 抗生素發展歷史 1928 佛萊明發現青黴素 1939年 弗洛理、錢恩純化以動物實驗證實其治療效果 1945 共同獲得諾貝爾獎 1935 杜馬克發現磺胺類藥物 1939 諾貝爾獎 1944 瓦克斯曼發現鏈黴素 1952 諾貝爾獎 1950 枯草桿菌素、氯黴素、四環黴素、紅黴素、萬古黴素、喹諾酮類(quinolone) 放線菌屬分離出眾多抗生素 1962年至今僅兩類新型抗生素被研發成功－ oxazolidinone環氧酮類 (linezolid) cyclic lipopeptide (daptomycin)環脂胜肽類抗生素 根据抗生素的来源分 放线菌产生的，占目前发现的抗生素的2/3。真菌产生的，主要包括青霉菌和头孢菌素。细菌产生的，多粘杆菌，枯草杆菌，芽孢杆菌产生的粘多菌素。动植物产生的，蒜中的蒜素，动物脏器中的鱼素（ekmolin). 根据作用谱分: 广谱抗生素，如氨苄青霉素，可抑制G-G+细菌 抗G+菌的抗生素：如青霉素。 抗G-菌的抗生素：如链霉素 抗真菌的抗生素：如制霉菌素 抗病毒的抗生素：如四环类抗生素对立克次体积较大病毒有一定的作用。 抗癌抗生素：如阿霉素（Adriamycin) 目前在抗病毒、抗癌、等方面还没有理想的抗生素。 根据抗生素的结构分类 以β-内酰胺类抗生素：包括其青霉素、头孢菌素类等。它们含有一个四元内酰胺环，为目前最受重视的一类。 嘌呤霉素作用示意图 抗生素的提取 一般用溶媒提取法：利用抗生素在不同的pH条件下的化学状态（游离酸，碱或盐）存在时，在水及与水互不相容的溶媒中溶解度不同的特性，使抗生素从一液相转移到另一液相中（如有机溶剂），已达到浓缩和提纯的目的。 其他干扰蛋白质生物合成的物质 毒素(toxin) 干扰素(interferon) 白喉毒素(diphtheria toxin)的作用机理 白喉毒素 白喉杆菌分泌的毒素，具有NAD+: 白喉酰胺ADP-核糖基转移酶的活性，催化将NAD+的ADP-核糖基团转移到真核生物蛋白质合成延伸因子EF-2的白喉酰胺残基上，使EF-2失活。 干扰素 干扰素是人体受到病毒感染时产生的一种多功能蛋白质（生物学上叫细胞因子）。我们都得过流行性感冒，当你发热、全身肌肉、关节酸痛、全身无力时，你就感受到了干扰素的存在。当然也还有其它细胞因子的参与，但干扰素是病毒感染时产生的最主要的细胞因子之一。如果您曾经注射过干扰素，医生会告诉你打干扰素后会出现“流感样症状”，这是因为流感时的症状其实也是干扰素引起的。 干扰素的重要作用 干扰素是个多功能的蛋白质，属于人体天然免疫的重要组成部分。总的来说，干扰素具有以下几个重要作用： 1、抗病毒作用。当我们的机体感染病毒时，体内会产生大量的干扰素。 2、抗增生作用。这是干扰素能用于治疗多种肿瘤的原因。 3、免疫调节作用。干扰素是天然免疫的一部分，但干扰素也参与多种特异性的细胞免疫，如增强感染的肝细胞表达被T淋巴细胞识别的蛋白质，帮助T细胞识别病毒感染的细胞等。 4、抗纤维化作用。这是为什么干扰素治疗的病人肝纤维化会明显好转。 此外，干扰素还有抗新血管增生、促进细胞凋亡等多种功能。但在治疗慢性乙肝方面，抗病毒作用和免疫调节作用，以及抗纤维化作用可能是主要的。 干扰素的作用特点 ①干扰素属诱生蛋白，正常细胞一般不自发产生干扰素，在受诱生剂(包括病毒、细菌和某些化学合成物质)激发后，干扰素基因去抑制而表达； ②干扰素系统是发挥作用最快的第一病毒防御体系，可在很短时间(几分钟内)使机体处于抗病毒状态，并且机体在1周～3周内对病毒的重复感染有抵抗作用； ③干扰素的抗病毒效应是通过与靶细胞受体结合，诱导抗病毒蛋白(AVP)而间接发挥作用，对病毒起抑制作用而非杀灭； ④干扰素具有种属特异性，并且不同病毒、不同细胞对干扰素敏感性不同； ⑤Ⅰ型和Ⅱ型干扰素发挥不同效应，不能相互替代。 干扰素的作用机理 机理有两方面： 一是在某些病毒双链RNA存在时，诱导特异蛋白激酶活化，使起始因子eIF2磷酸化失活，抑制病毒蛋白质合成； 二是干扰素与双链RNA共同活化特殊的2’-5’A合成酶，生成 2’-5’A，再活化核酸内切酶RNase L，使病毒RNA降解。 干扰素的作用机理 干扰素诱导病毒RNA降解 干扰素的分类 在过去，干扰素是按其与受体结合的原则，分为Ⅰ型和Ⅱ型，后来发现Ⅰ型干扰素按其与抗体结合的抗原性不同又可分为二类，故把Ⅰ型干扰素又分为α、β两大类，将原来的Ⅱ型干扰素命名为γ，此后30多年都把干扰素分为α、β、γ三大类，其中虽然有很多人声称发现了第四、第五类干扰素等，但均未得到国际干扰素和细胞因子研究学会(ISICR)的肯定，最后均被