半抗原合成.ppt

合成混合物1-5是用来预备半抗原和包被抗原。4-（4-甲氧基苯基）丁酸(5.0 g, 25.7 mmol)加入至100-ml圆底烧瓶并搭配冷凝器、进气口和磁搅拌棒。在烧瓶中加入50ml 48%的HBr，同时烧瓶要用干氩清洗并保存。混合物持续加热到回流直至固体完全溶解。4小时后，薄层色谱（乙烷：乙酸乙酯 3:1，Rf=0.07）会显示起始原料的完整消耗量。反应混合物冷却后转移至有100ml水的分液漏斗，并在二乙醚（3 ×100 mL）萃取。组合的乙醚萃取物用水（3 ×100 mL）和饱和食盐水（1 ×100 mL）清洗，用无水MgSO4干燥，过滤，蒸发至净置时产生凝固黄色油。使该固体从环己烷\乙酸乙酯再结晶至褐色结晶(2.84 g, 15.76 mmol, 61%)，mp 109-111 °C 4-（4-烃苯基）丁酸叔丁基二甲基氯硅烷，该混合物按照Preich和Jonns的方法进行准备。在一个100ml配有进气口和搅拌子的圆底烧瓶中在干氩条件下加入1.30g化合物（二），该酸用25ml干燥THF溶解。在其中加入795微升 (731 mg,7.23 mmol)的干燥甲基吗啉，同时逐滴加入溶解的叔丁基二甲基氯硅烷溶液（1.088g溶于5.45ml干燥的THF四氢呋喃）。30分钟后薄层色谱（乙烷：乙酸乙酯 3:1，Rf=0.07）会显示起始原料的完整消耗量。将反应混合物移至有75ml乙醚和50ml水的分液漏斗。分离后，水层在乙醚（2 ×100 mL）中进一步提取。混合的乙醚提取物用水（2 ×100 mL）和饱和食盐水（1 ×100 mL）快速清洗，无水Na2SO4干燥并过滤。乙醚蒸发到2.15g (101%)，至产生清晰微弱的绿色动态的油。该油用快速柱色谱在硅胶(40 mm column, 乙烷：乙酸乙酯 4:1; Rf =0.42)净化至1.52g无色的油。 混合物3根据Valerio等人的方法准备。在一个干燥的带有隔板和进气口的烧瓶中加入加入1.502g (5.10 mmol)的化合物（三）及20ml干燥的二恶烷。溶液冷却至10-15℃，在一部分中加入124 mg (5.16 mmol)NaH并搅拌30分钟。二乙基硫代磷酰氯 (1.6 mL, 1.92 g, 10.2 mmol)逐滴加入超过15分钟，混合物从冷水浴中被移除，室温下搅拌3小时。薄层色谱（乙烷：乙酸乙酯 3:1，Rf=0.40对原材料）显示没有剩余原材料。在移除的混合物中加入10ml 3N HCl,并将合成溶液在室温下搅拌1小时。二恶烷被蒸发，剩余溶液移至有30ml水和25ml乙醚的分液漏斗，经过分离，水层被进一步从乙醚(2 ×25 mL)中萃取。混合的乙醚提取物用水（2 ×25 mL）和饱和食盐水（1 ×25 mL）快速清洗，无水Na2SO4干燥并过滤。溶液被过滤并蒸发至产生2.59g不纯的油，该油用快速柱色谱在硅胶(圆柱直径40 mm, 己烷：乙酸乙酯：乙酸, 5:1:1; Rf = 0.41)至701mg微小的不纯的油，它依然含有二乙基硫代磷酰氯。混合物再次用色谱分析（20mm直径圆柱），同样条件描述。含有所需产品的部分置于分液漏斗用水（3×50ml）和饱和食盐水（1×50ml）冲淡，溶液用MgSO4干燥，过滤，蒸发至335mg（20％）所需产品。 己内酯（2.0ml 2.06g）置于50ml圆底烧瓶（含20ml水），并向混合物中加入NaOH（805mg）烧瓶内混合液加热至回流3h。真空条件下混合物冷却，水被移除。产生的固体溶于热乙醇，在乙醚作用下沉淀至2.08g（75％）白色松软固体。 50ml带有进气口和冷凝管锥形瓶中加入411mg化合物（四）及5ml干燥吡啶，混合物剧烈搅拌使盐散开，逐滴加入二乙基硫代磷酰氯（450ml，450mg）超过5min，再在4℃下搅拌3h。混合物冷却，酸化至pH=3，移至40ml水50ml乙醚分液。分离后水层进一步用乙醚萃取（2×50ml）。混合的醚提取物用水（3×50ml）和饱和食盐水（1×50ml）清洗。乙醚溶液用MgSO4干燥，过滤后，溶液蒸发至489mg粗产品，粗产品快速层析 硅胶（40mm直径圆柱 己烷：乙酸乙酯：醋酸=5:1:1 Rf=0.42）至174mg清晰、微小的黄色液体。 化合物三 向搅拌的的溶液（50ml甲醇含有1.06g对羟基苯丙酸和0.90gKOH）同时逐滴加入二甲基硫代磷酰氯。反应混合物在最高温度65℃条件下搅拌12小时，然后用乙酸乙酯稀释。水相被10ml 1mol/L的NaOH溶液萃取，用浓盐酸酸化，用乙酸乙酯（20ml中的三萃取物）萃取，用饱和食盐水（20ml两次）和50ml水冲洗，无水NaSO4干燥。最后溶剂在减压条件下蒸发至产生固体产品（3.54 g, 67.8%）。 化合物四 方