分子生物学解说.docVIP

分子生物学 一、分子生物学定义 是指分子水平研究生物大分子的结构与功能从而阐明生命现象本质的科学 ，主要涉及遗传信息的传递（复制）、保持（损伤和修复）、基因的表达（转录和翻译）与调控等方面。 二、分子生物学发展简史 （一）孕育阶段（1820~1950年 代） 1、创世说与进化论 达尔文、1859年《物种起源》，确立了进化论的概念 2、细胞学说（1847） 细胞学说的主要内容有： ① 细胞是有机体， 一切动植物都是由单细胞发育而来， 即生物是由细胞和细胞的产物所组成； ② 所有细胞在结构和组成上基本相似； ③ 新细胞是由已存在的细胞分裂而来； ④ 生物的疾病是因为其细胞机能失常。 3、经典的生物化学和遗传学 ● 19世纪中叶，蛋白质 ●19世纪中叶到20世纪初，组成蛋白质的20种基本氨基酸被相继发现（ 1935年，苏氨酸） ●著名生物化学家Fisher还论证了连接相邻氨基酸的“肽键”的形成。 4、孟德尔学说 ● 1865年，孟德尔发表了他的《植物杂交实验》一文，首次阐述了生物界有规律的遗传现象。“遗传因子 ” ● 1900年，孟德尔遗传规律被证实，成为近代遗传学基础。 孟德尔Gregor Mendel (1822-1884),奥地利科学家，经典遗传学的奠基人 1857-1864的7年中，进行了豌豆的杂交研究，1865 年发表了他的划时代的论文《植物杂交试验》 在论文中提出了“遗传因子”的概念，并得出了三条规律： ●显性规律(The Law of Dominance) ●分离规律（The Law of Segregation） ●自由组合规律 （The Law of Independent Assortment） 5、Morgan基因遗传理论 1910年，在孟德尔遗传学的基础上，美国著名的遗传学家Morgan又提出了基因学说和连锁遗传规律（1910）；Morgan的染色体—基因遗传理论 ，即基因 存在于染色体上。进一步将“性状”与“基因”相耦联，成为现代遗传学的奠基石。 6、DNA是遗传信息的载体 ● 1944年，美国微生物学家Avery证明基因就是DNA分子，提出 DNA是遗传信息的载体。 1957年，Heinz Fraenkel-Conrat和B. Singre的杂合病毒实验; 烟草花叶病毒的感染和繁殖过程－证实RNA也是重要的遗传物质 （二）创立阶段（1950~1970年代） ● 1953年， 美国科学家Watson 和英国科学家Crick提出 DNA Double Helix model ● 1958年Crick提出中心法则。 ● 1958年，Meselson 和Stahl证明 DNA半保留复制。 半保留复制是遗传消息能准确传代的保证。是物质稳性的分子基础。 ●1959年，美籍西班牙裔科学家Uchoa和美国Kornberg发现了DNA和RNA的生物合成机理而分享了诺贝尔生理医学奖。 ● 1961年，法国科学家Jacob（雅各布） 和Monod（莫诺）提出操纵子学说 1962年Watson、 Crick与Wilkins共享诺贝尔生理医学奖。 Wilkins通过对DNA分子的X射线衍射研究证实了前两者提出的DNA的模型 ●1968年，Nirenberg、Holley和Khorana解读了遗传密码及其在蛋白质合成方面的技能而分享诺贝尔生理医学奖。 （三）发展阶段（1970年代以后） ● 1970年，Temin 和Baltimore在RNA肿瘤病毒中发现逆转录酶。1975年，获诺贝尔生理医学奖 ● 1977年，Sanger等人发明了一种测定DNA分子内核苷酸序列的方法（双脱氧链终止法）。由此，1980年共享诺贝尔化学奖。 Sanger还由于测定了牛胰岛素的一级结构而获得1958年诺贝尔化学奖。 ●1983年，美国遗传学家McClintoc因发现可移动的遗传因子而获得诺贝尔生理医学奖。 ● 1989年Altman、 Cech发现核酶（ Ribozyme,某些RNA具有酶的功能）获Nobel化学奖。 1997年，普鲁西纳朊病毒prion 三、分子生物学研究内容 ● DNA重组技术（基因工程） 1、可被用于大量生产某些在正常细胞代谢中产量很低的多肽 ; 2、可用于定向改造某些生物的基因组结构 ; 3、可被用来进行基础研究 1972年, Boyer获得第一个重组DNA分子 ● 基因的表达调控 信号转导研究 转录因子研究 RAN剪接 ● 生物大分子的结构和功能研究(结构分子生物学） ● 基因组、功能基因组与生物信息学研究 四、分子生物学展望 21世纪是生命科学世纪，生物经济时代，结构基因组学、功能基因组学、蛋白质组学、生物信息学、信号跨膜转导成为新的热门领域。 第二章 染色体与D