核苷酸代谢修改.ppt

核苷酸的合成代谢 调节的意义 既满足需要，又不致于浪费。 维持ATP与GTP浓度的平衡。 6-MP 核苷酸是 IMP的类似物 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物. 叶酸类似物： 氨蝶呤 (AP)和甲氨蝶呤 (MTX) （一）嘧啶核苷酸的从头合成 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 氨基酸类似物 如氮杂丝氨酸抑制 CTP的合成。 如甲氨喋呤抑制 dTMP的合成。 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 （五） 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 嘌呤类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 氮杂丝氨酸等 氨蝶呤 氨甲蝶呤(MTX)等 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 嘌呤类似物：主要有6-巯基嘌呤 　　　　　　( 6-Mercaptopurine，6-MP) 6-MP 6-MP核苷酸 从头合成途径 补救合成途径 HGPRT PRPP酰胺转移酶 IMP AMP 和 GMP - - - - - 叶 酸 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 嘌呤核苷酸合成小结 　 IMP 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 痛风： 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 别嘌呤醇 次黄嘌呤 第二节嘧啶核苷酸的代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 嘧啶核苷酸的结构 主要是肝细胞胞液 合成部位 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连。 先合成UMP，再转变成dTMP和CTP。 特点 嘧啶合成的元素来源 氨基甲酰磷酸 合成过程 1. 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 UMP 无 变构抑制剂 嘧啶合成 尿素合成 功能 无 AGA 变构激活剂 Gln NH3 氮源 胞液 (所有细胞) 线粒体 (肝) 分布 CPSⅡ CPSⅠ 氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ和 Ⅱ的区别 2. 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 3. dTMP或 TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP （主要途径） 脱氨 从头合成的调节 - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - 嘧啶核苷酸合成小结 　 UMP （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 嘧啶类似物 胸腺嘧啶 5-氟尿嘧啶 5-氟尿嘧啶(5-FU) 是胸腺嘧啶的类似物。 5-FU 5-FdUMP 5-FUTP dUMP dTMP 合成RNA 破坏 RNA的结构 叶酸类似物 * 第 十 一 章 核 苷 酸 代 谢 核苷酸的生物功用 作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式 参与代谢和生理调节 组成辅酶 活化中间代谢物 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) AMP 核酸的消化与吸收 概 述 食物核蛋白 蛋白质 核酸（RNA及DNA） 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 从头合成途径(de novo synthesis pathway) 　　　是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。 补救合成途径(salvage synthesis pathway) 　　　利用体内游离的碱基