盐酸贝那普利与其主要代谢物在健康中国人中的研究.pdfVIP

中国医学科学院中国协和医科大学研究生院在职研究生论文 定卧位心率和呼吸一次。 3、于用药前1日、用药后24h进行全面的体格检查。 4、子用药前1日查血常规23项、尿常规lO项；用药后24h查血常 Cr)。 5、开始服药前(0h)和服药后4h、12h和24h，描记十二导联心电图。 6、受试者于服药前12h开始至服药后24h进行持续心电监测。 三、研究结果 (一)贝那普利原型的药代动力学研究结果： 均67．08)Kg。 2、贝那普利原型的主要药代动力学参数分别如下：峰浓度 C一226．3+110．3 AUCo．8179．7+73．5 ng*h／ml：零到无限大时间的血药浓度一时问曲线下 面积AUCo．,．180．3+73．6 n94h／ml。 (二)主要代谢物一贝那普利拉的药代动力学研究结果： 活性代谢物贝那普利拉的主要药代动力学参数分别如下：峰浓度 ng／mi； C。一266．6+105．9 中国医学科学院中国协和医科大学研究生院在职研究生论文 ng*h／ml；零到无限大时间的血药浓度．时间曲线下面积 AUCo。．1155．3_+481．8 ng术h／m1。 (三)贝那普利原型及其代谢物贝那普利拉药代动力学参数的比较 从贝那普利原型与代谢物贝那普利拉的平均血药浓度一时间曲线 可以看出在服药后1．5小时两者血药浓度相差最大，贝那普利拉的血 药浓度约是贝那普利血药浓度的7倍。在药后8小时贝那普利的血药 浓度接近于基线水平。在药后24小时贝那普利拉的血药浓度接近于 基线水平。代谢物贝那普利拉的药时曲线下面积AUCo．24及AUC岫 均明显高于贝那普利原型的AUC0．8及AUC嘛；贝那普利拉的峰浓度 C一比贝那普利原型的峰浓度C一增高了17．8％；贝那普利拉达峰 VS0．47h， 时间T一较贝那普利原型的达峰时间有所滞后(1．31h p0．05)；贝那普利拉半衰期t1，2较贝那普利原型的半衰期t1，2显著延 长(5．41hvs1．30h，p0．05)。 (四)健康人单剂量口服贝那普利片剂20rag的药效动力学研究结果： 1、24名健康男性受试者单剂量口服盐酸贝那普利片剂20mg，卧位收 缩压下降3．20．8．54 mmHg，最低卧位收缩压出现在2小时；卧位舒张 压下降4．67—10．04mmHg，最低卧位舒张压出现在药后4小时。贝那 普利及贝那普利拉血药浓度达峰时间T一分别为0．47_+0．20h和 1．31_+0．36h。上述数据表明，卧位收缩压及舒张压降至最低点的时间 均较贝那普利及贝那普利拉血药浓度达峰时间有所滞后。 2、按照相同的取血时间将24名健康受试者服药后(至药后8小时) 4 中国医学科学院中国协和医科大学研究生院在职研究生论文 卧位收缩压及舒张压的下降差值(下降差值=服药前血压一服药后血 压)分别与相应贝那普利原型及贝那普利拉的血药浓度配对进行相关 性分析，结果显示：卧位收缩压的下降差值与贝那普利原型血药浓度 0．694；卧位舒张压的下降差值与贝那普利拉血药浓度的相关系数 关性的结果。卧位舒张压的下降差值与贝那普利原型血药浓度的相关 学意义的相关性(P0．05)，呈负相关。 (五)安全性评价 健康人单次口服贝那普利片剂后心率、血压、呼吸、体格检查、 心电图较药前无明显改变，血常规、尿常规、便常规和血生化各指标 均值(包括血脂、血糖、血电介质、肝肾功能等)均无具临床意义的 变化。本试验未出现不良反应。 四、讨论及小结 1、贝那普利及其代谢物的药代动力学研究表明： 1．1国人(健康人)单剂量口服贝那普利片剂后，盐酸贝那普利迅速 吸收，在体内能够快速且完全地转换成有药理活性的代谢物贝那普利 拉，后者迅速达到血药浓度峰值，药时曲线下面积明显增加，得以更 中国医学科学院中国协和医科大学研究生院在职研究生论文 好地发挥药效作用。 1．2国人的贝那普利原型及活性代谢物贝那普利拉达峰时间与国外的 研究结果是相符的。将本研究结果与国外文献相比较，在5—20mg剂 量范围内，贝那普利