高血压对大鼠动脉瘤模型影响和新型弹簧圈栓塞治疗研究.pdf

㈣㈣删㈣删删删 Y1 硕士研究生：姬斌 指导教师：姜晓丹教授 段传志教授 摘 要 颅内动脉瘤(Intracranial 引起蛛网膜下腔出血的主要原因之一，致残率和致死率都很高，给社会和家庭 带来极大负担，但其发病机制尚未明了。因此，探讨颅内动脉瘤的组织病理学 与病理生理学改变、动脉瘤的演变过程和破裂机制，对预防颅内动脉瘤破裂和 临床治疗具有极其重要的意义，而这些研究在一定程度上均依赖于建立稳定可 靠的颅内动脉瘤模型。 近年来，依托所建立的动物颅内动脉瘤模型进行基础与临床研究的报道逐 渐增多，目前动脉瘤模型制作主要有以下几种方法：外科手术移植法、动脉局 部结构破坏法、酶破坏血管壁法、病因诱导法、血管内介入法等。良好的动脉 瘤模型的建立对研究其形成、发展、预防及治疗具有极其重大的作用。动脉瘤 的发生和破裂与动脉瘤大小，动脉瘤部位，动脉瘤形态，高血压，性别及年龄 等因素有关。有学者推测高血压是影响颅内动脉瘤的重要因素，但目前还缺乏 确切的证据。因此，本课题拟探讨高血压与脑动脉瘤的组织病理学及病理生理 学改变、动脉瘤的演变过程和破裂机制之间的关系。 在治疗实验方面，近年来采用微弹簧圈经血管内途径栓塞颅内动脉瘤成为 detachable 治疗颅内动脉瘤的首选。虽然应用电解可脱性微弹簧圈(Guglielmi 摘要 coils，GDC)栓塞颅内动脉瘤已成为治疗的首选，但由于栓塞材料本身缺乏生 物活性作用，造成铂金弹簧圈填塞于动脉瘤内不易形成血栓、瘢痕或内皮增生， 导致栓塞后瘤颈部内皮覆盖不完全，动脉瘤难以真正达到解剖学治愈的目的； 另也存在相对较高的复发率和再破裂出血风险，尤其是对于宽颈、大或巨大动 脉瘤，这种风险就更大。为弥补现有GDC的不足、加速动脉瘤内的纤维化和内 皮形成，以减少动脉瘤栓塞术后复发，人们试图采用细胞粘附、细胞外基质蛋 白涂层、生物可吸收聚合物涂层等技术方法，对铂金微弹簧圈表面进行修饰， 通过修饰材料的生物活性作用促进动脉瘤达到解剖学治愈。本研究在大鼠动脉 瘤模型建立并改进的基础上，探讨了经血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelialcell growthfactor，VEGF)修饰的新型铂金微弹簧圈栓塞动脉 瘤模型的治疗效果。 第一部分大鼠颅内动脉瘤模型制作及高血压对其影响的实验研究 目的建立大鼠颅内动脉瘤动物模型并初步探讨高血压对动脉瘤发生发展及相 关生物因子的影响，为临床预防动脉瘤破裂提供参考。 材料和方法45只雄性SD大鼠随机分为高血压组、正常血压组和正常对照组。 对高血压组大鼠行“脑动脉瘤模型制作+双侧肾动脉狭窄术；正常血压组只建立 脑动脉瘤模型；正常对照组不予任何处理。各组在术前，术后6周、12周三个时间 点分别测量各组大鼠动脉收缩压。术后12周测量动脉瘤大小，并灌注固定，取动脉 瘤部位血管组织，应用HE染色、Van 织进行病理检查。并且同时分别以免疫组织化学染色、WesternBlot和RT-PCR 9，MMP-9)， 比较分析相关蛋白[基质金属蛋白酶-9(Matrixmetalloproteinases III III型胶原蛋白(Typecollagen C0131基因)的表达有无差别，以此推测高血压对动脉瘤增大和破裂的影响。 压(104．40±14．70 硕士学位论文 咖)和宽度(1．34+_0．08mm)相比，有显著性差异(氏0．01)。而J下常血压组和正常 对照组无明显变化。病理检查显示高血压组血管内膜消失，弹力层完全断裂；正常