自由基的讲解.pptVIP

认识自由基 自由基作用机制 自由基与疾病 Thank you 这里显示一下自由基的主要种类，讲师在屏幕上show一下即可，显示生物特性都有破坏性并与疾病有关。 也用不着大家记，但是可以提示学员有些分子边上有个小点，如RO·，那个小点就是单身汉了。专业的化学结构式也显示得非常直观 :-) 机体内自由基主要来源于细胞生化反应，其次紫外线照射、电离辐射和环境污染等因素也可诱发机体产生自由基。高等生物体内约有1%的氧(3O2)经呼吸链旁路反应生成氧自由基，这不仅说明自由基在生物机体内的广泛分布，也反映了在长期的生物进化过程中依然保留这些机制的生物学意义。（自由基为正常生命活动的许多重要反应所必须，它参与生物活性物质的合成(如花生四烯酸合成前列腺素)，解毒反应，吞噬细胞杀灭细菌的活动等。但是过量的氧自由基对机体的广泛损伤效应，与炎症、肿瘤、免疫性疾病及衰老等有密切关系。） 生命体内的自由基是与生俱来的，既然生命能历经35亿年沧桑而延续至今，就说明生命本身具有平衡自由基，或者说清除多余自由基的能力。然而随着人类文明的飞速发展，特别是最近100多年来科学技术给人类创造了巨大生产力的同时也带来了大量的副产品，其中就有自由基。（见下） 在阐述自由基正常的生物学意义后，我们需要重点强调由于环境等因素，自由基的产生往往大于机体可以清除的量。主要原因有： 1、环境污染：空调、冰箱的大量使用使空气中的氟大量增加，破坏过滤紫外线的臭氧层。紫外线的增加产生更多的自由基损伤皮肤，使皮肤产生皱纹，发生各种皮肤病甚至皮肤癌。汽车和工厂的急剧增加，排放出大量的二氧化碳和有害气体，令空气中产生大量自由基。 2、接触有毒化学品：许多化学农药、化学肥料和除草剂的使用使土壤贫瘠，缺少原有的营养素，令农作物缺乏清除自由基的过氧化物歧化酶，而农作物上残留的农药有大量自由基。 3、辐射污染：自由基不单在体内产生，紫外线照射在表面时也会产生自由基，这种自由基可以杀死细菌，损伤皮肤，使皮肤产生褐斑、皱纹及各种皮肤病。电磁波、日光暴晒或癌症患者接受的放射线治疗，也会产生自由基。 4、放射性元素：放射性元素放出的射线，可使物质分子发生电离，产生能使细胞死亡或病变的自由基，这种射线可以用于疾病的治疗和检查，但同时也会对正常细胞产生伤害。 5、吸烟：香烟除了含有焦油、尼古丁等有害物质外，还含有自由基——过氧化氢。每根烟大约会产生10的16次方个自由基。 6、酗酒：乙醇在体内代谢过程中会产生自由基，可引起细胞膜脂质过氧化。 7、心理因素：过度兴奋或过度紧张时，体内会分泌某种激素（去甲肾上腺素、肾上腺素），这类激素在分解过程中就会产生自由基。 从第一部分的定义可以知道，从化学观点来看，自由基是带有不成对电子的原子和分子。通常它的活动性非常大，会迅速与附近分子碰撞而起化学作用，它就像一个团体内活跃性极大且不受欢迎的不速之客，会造成一个不安定而混乱的局面。因此，我们体内如果累积过多这种活动性强的自由基，将会对身体的健康造成极大的伤害。 右侧的氧气分子（注意与氧自由基想区别）为什么稳定呢？。图示中间两个大的椭圆代表共用电子对，每个氧原子最外层为8电子稳定结构，故氧气分子是非常稳定的。（不会和自由基一样去别的分子夺电子）。如果学员不理解那就跳过将后面直观图示的部分。 自由基对DNA的损伤作用　研究证明自由基对DNA具有损伤作用，自由基可引起细胞内DNA的氢链断裂、碱基降解和主链解旋，所有核酸成分均可受到自由基的攻击，这种损伤可被一些特殊机制修复，但也可造成永久性损伤。所以当细胞DNA受损伤时，可造成细胞生物学活性改变，甚至导致基因突变、肿瘤与细胞死亡。自由基攻击脱氧核糖时可导致链断裂，但这类损伤可被DNA的修复系统所修复，然而，修复过的DNA突变率却远大于正常DNA的突变率。有研究表明，氧浓度达200%时所引起的DNA链断裂程度相当于4.2 mmol/ L H2O2的损伤程度；香烟烟雾中的氢醌类物质是造成DNA原链断裂的重要成分；bhat等发现可见光和分子氧可引起小牛胸腺DNA断裂，Fe2+、Fe3+与Cu2+可显著加快DNA的降解速度，也说明金属离子的存在，是DNA损伤的重要条件之一。 (1.Box HC, Budzinski EE, Dawidzik JB, Gobey JS, Freund HG. Free radical-induced tandem base damage in DNA oligomers. Free Radic Biol Med, 1997;23(7):1021-1030 2.Meneghini R. Iron homeostasis oxidative stress, and DNA damage. Free Radic biol Med, 1997;23(5)