第三章____蛋白质化学(中职生物化学)方案.ppt

第三章 蛋白质化学 Protein Chemistry 蛋白质在生命中的重要性 恩格斯曾指出：“生命是蛋白体存在的一种形式，这种存在方式本质上就在于这些蛋白体的化学组成部分的不断的自我更新。” 第一，蛋白体是生命的物质基础； 第二，生命是物质运动的特殊形式，是蛋白体的存在方式； 第三，这种存在方式的本质就是蛋白体与其外部自然界不断的新陈代谢。 Nat.Cell Biol.：英国发现“饿死”癌细胞方法 研究人员发现一种名为NF－kB的蛋白质控制着其能量供应方式的转换，如果抑制这种蛋白质的功能，癌细胞就不能按需转换能量供应方式，会进入能量供应不足的状态甚至“饿死”。 什么是蛋白质？ 蛋白质是一切生物体中普遍存在的，由20种左右天然α-氨基酸通过肽键相连形成的高分子含氮化合物；其种类繁多，具有一定的相对分子量、复杂分子结构和特定生物学功能；是表达生物遗传形状的一类主要物质。 什么是α-氨基酸？ ----C-C-C-C-COOH γβα ----C-C-C-C(NH2)-COOH α-氨基酸 氨基和羧基均与α碳原子相连 3、氨基酸的分类 （1）中性氨基酸（1 —NH2，1 —COOH） a. 脂肪族氨基酸 b. 含羟基或硫氨基酸 c. 芳香族氨基酸 d. 环状亚氨基酸 （2）酸性氨基酸及其酰胺（1 —NH2，2 —COOH） （3）碱性氨基酸（2 —NH2，1 —COOH） 第二节 蛋白质的分子结构 一、蛋白质的一级结构 指组成蛋白质分子的多肽链中AA的排列顺序。 从左到右：N端→C端。 二、蛋白质的空间结构 1、蛋白质的二级结构 指组成蛋白质的多肽链的主链骨架以肽键平面为单位进行卷曲、折叠而形成的特定的空间结构。 主要次级键：氢键。 主要有?-螺旋、 ?-折叠、?-转角、无规卷曲。 5、螺旋参数 每圈含3.6个AA残基，螺距5.4nm，每个AA残基占1.5nm，绕轴旋转100°。 6、肽链内形成氢键 每个肽键的羰基氧和第四个肽键的亚氨氢形成的氢键保持螺旋稳定。氢键与螺旋长轴基本平行。 ①R基大小 ②R基的电荷性质 ③ Pro 由两/多条几乎完全伸展的肽链平行排列，通过链间的氢键交联而形成,也可以在同一肽链的不同部分之间形成。 ①C?总是处于折叠的角上。 ②AA的R基团处于折叠的棱角上（上方或下方）并与之垂直。 ③肽链相当伸展，肽链平面之间折叠成锯齿状，相邻肽键平面间呈110。角。 ④有平行和反平行之分，氢键主要在链间/同一肽链不同部分间形成，氢键与链的长轴接近垂直。 ⑤肽链从N-端到C-端走向。 ?-角蛋白 丝蛋白的结构 肽链主链骨架180°的回折结构 特点： 由4个连续的AA残基组成 第一个AA残基C=O 第四个AA残基N—H 没有确定规律性部分的肽链构象，肽链中肽键平面不规则排列，属于松散的无规卷曲 2、蛋白质的三级结构 同源蛋白质：来自不同生物体、执行同一 /相似功能的蛋白质结构基本相同，差异可能仅表现其种数特异性例：胰岛素 （二）一级结构变异导致分子病 一级结构发生改变，一般来说，功能也会发生变化。 分子病由于遗传基因的突变导致蛋白质分子结构的改变或某种蛋白质缺乏引起的疾病。 例：镰刀形细胞贫血病 （三）蛋白质激活（蛋白质与其前体一级结构的关系） 蛋白质分子的部分肽链必须先按特定方式断裂，然后才呈现出活性。 是蛋白质分子的结构与功能具有高度统一性的表现 例：胰岛素原的激活 两种不同的构象 当第一个亚基和氧结合后，血红蛋白整个分子的空间结构发生改变，增加了其他亚基对氧的亲和力，有利于血红蛋白分子同氧的结合；氧的释放也具有这种效应。——变构作用 3、蛋白质的胶体性质 胶体溶液的特点： 分子直径在1-100nm内 丁达尔效应 布朗运动 半通透性 由于胶体溶液中的蛋白质不能通过半透膜，因此可以应用透析法将非蛋白的小分子杂质除去——透析 天然蛋白质保持稳定的亲水胶体状态的因素 由于蛋白质分子表面分布着极性R基，分子表面会结合一层水分子。——水化膜 蛋白质颗粒表面有可解离的基团，在一定pH值时，同种蛋白质分子总是带相同的电荷。——电荷排斥作用 破坏蛋白质稳定的亲水胶体状态，就会使蛋白质从溶液中沉淀出来——蛋白质的沉淀作用。 蛋白质变性后的絮状物加热可变成比较坚固的凝块，此凝块不易再溶于强酸和强碱中——蛋白质凝固。 （1）等电点沉淀 蛋白质在等电点时静电荷为0，电荷排斥作用减弱，此时溶解度最小，容易聚集而沉淀。 当天然蛋白质受到某些物理因素或化学因素的影响后，由氢键、盐键等次级键维系的高级结构遭到破坏，分子内部结构发生改变，致使其生物学性质、理化性质改变，但原有的一级结构仍保持不变的现象。——蛋白质的变性作用 应用举例 临床医学上，变性因素常被应用