抗原递呈CELL精讲.ppt

非专职APC：在炎症和CK作用下，可表达MHC- Ⅱ类分子、协同刺激分子和黏附分子，具有一定的抗原处理、提呈能力。如En、Ep、Fb等。可能参与炎症反应和某些自身免疫病的发生。 特殊的非专职APC：表达MHCⅠ分子的细胞，能处理提呈内源性抗原给CD8+T细胞。通常称为靶细胞。 ● 来源、分化与发育 DC提呈抗原能力随发育成熟逐步增强，而摄取抗原能力则逐渐减弱 未成熟DC主要存在于实体器官＆非淋巴组织的上皮，表达较多能介导DC摄取抗原的膜受体，表达低水平MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子（每个细胞约106个分子）、协同刺激分子B7、黏附分子CD40 在摄取抗原或受到某些刺激（IL-1，TNF),后DC开始分化成熟。DC在成熟过程同时发生迁移，进入次级淋巴器官，高表达MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子（每个细胞约7*106）、协同刺激分子、黏附分子。 单核巨噬细胞 巨噬细胞不能将抗原信息提呈给初始T细胞，只能对活化T细胞或效应T细胞提呈抗原。 单核巨噬细胞功能活跃，表达数十种受体，产生数十种酶，分泌近百种生物活性产物。 抗原递呈细胞的概念、种类和特点 ▲ APC的含义： 能加工、处理抗原并将抗原信息递呈给T淋巴细胞的细胞 ▲ 分类 专职APC（DC、M?、B）：组成性表达MHC- Ⅱ类分子、协同刺激分子和黏附分子 树突状细胞（DC） 是功能最强的专职APC，能够显著刺激初始T细胞的增殖（而M? 、B仅能刺激已活化的或记忆性T细胞）。 ● 主要的表面标志 形态呈树突状 功能 ● 提呈抗原，启动特异性免疫应答； ● 参与T、B细胞的分化发育及免疫耐受； ● 分泌IL-1、4、6、8、12、TNF-α等 CKs参与固有免疫和免疫调节。  A Dendritic cell (blue) interacting with a T-cell (gold) T cell and dendritic cell interaction (Scanning electron microscopy) Macrophage ingesting bacteria B细胞 ● B细胞表达丰富的MHC-Ⅱ类分子，因而具有加工、处理和 递呈抗原给T细胞的能力，同时B细胞也被激活进而分泌抗体。 ● 不具吞噬能力，B细胞的BCR与抗原的高亲和力结合，能浓集抗原于其表面后再被摄入胞内（故在Ag浓度非常低的情况下也能有效提呈抗原）；抗原也可由B细胞的胞饮作用（非特异性）而内化。 ● B细胞能摄取可溶性抗原 二、抗原的处理及递呈 ● T细胞不能直接识别可溶性的游离蛋白抗原 ● 抗原提呈的含义 ● 外源性抗原和内源性抗原的概念 外源性抗原的处理加工与提呈 ▲ 抗原内化→内体,溶酶体及内体是处理抗原的主要场所 ▲ 恒定链（Ii）的作用 ● 促进MHC-Ⅱ类分子二聚体的形成，包括组装和折叠 ● 促进MHC-Ⅱ类分子二聚体由内质网向高尔基体转运 ● 阻止MHC-Ⅱ类分子在内质网内与某些内源性多肽结合 ▲ 荷肽： MHC-Ⅱ类分子与抗原肽结合形成复合物并表达于膜上 （CLIP HLA-DM） 内体 溶酶体或内体/溶酶体 MⅡC 内源性抗原的加工处理与提呈 几乎所有能表达MHC-Ⅰ 类分子的细胞都具有将抗原肽结合到MHC-Ⅰ 类分子并表达于细胞表面的作用，当这些细胞感染病毒后产生了病毒蛋白或基因突变产生突变蛋白后，均有可能被CD8+T细胞识别和杀伤。 内源性抗原的产生：胞内蛋白、核蛋白和病毒蛋白 1、 蛋白质抗原在蛋白酶体酶解 → 多肽： 2、 抗原肽转运至ER内：抗原加工相关转运体（ TAP）发挥作用 3、 MHC-Ⅰ类分子与抗原肽结合形成复合物并表达于膜上 MHC分子对抗原的交叉提呈现象 CD1可提呈非蛋白质抗原（糖脂或脂类，尤其是分枝杆菌的某些菌体成分），对机体抗感染很有意义。