矿物粉尘诱导基因对细胞生物学行为、组蛋白甲基化与异染色质的影响.pdf

录目中文论著摘要?????????????????．?英文论著摘要?????????????????．?英文缩略词??????????????????论文一????????????????????．?前言???????????????????．．?日?唷??????????????????????材料与方法?????????????????．．?实验结果??????????????????．?论文二????????????????????．?日?吾???????????????????．．?讨论???????????????????．．?结论???????????????????．．?本实验创新性的自我评价??????????????参考文献?????????????????．．?综?帧??????????????????????在学期间科研成绩???????????????．．?致谢???????????????????．．?个人简历??????????????????．?摘要二、三、论文四、五、六、附录 矿物粉尘诱导基因对细胞生物学行为、组蛋白甲基化和异染色质的影响目的?形穆壑?R!?许多人类肿瘤中，比如肺癌、结肠癌、食管鳞状细胞癌、牙龈鳞状细胞癌、淋表达增加，表明??在人类癌症形成过程中起到重要作用。然而，??基因的三甲基化?????刺?Ｍ??诖笈?死喾伟┍瓯炯觳庵斜恢な担?黾?矿物粉尘诱导基因??????，简称???怯沙て诒┞队?矿物粉尘的矿工的肺泡巨噬细胞中发现的，??也被发现在?甅?过表达的肿瘤细胞中高表达，命名为???????????騇???因为??蛋白主要分布在细胞核，所以还称之为??????????巴瘤、肾细胞癌、成神经细胞瘤、胃癌、肝细胞癌、胆管癌和乳腺癌，??的如何促进癌症发展的仍然未完全阐明。??蛋白包含一个保守的??结构域，该结构域被发现在???家族和?氧戊二酸盐依赖的双加氧酶参与下发挥组蛋白去甲基化酶的作用。以前的研究表明在人类气管上皮细胞系??．?中，??降低组蛋白?的?坏憷蛋彼???表达与????谋泶锼?匠矢合喙亍４送猓?兄ぞ葜な祄??赡芡ü?促进细胞周期从?期到?诤停?騬??暮铣捎跋煜赴?鲋车鹘凇６?遥???被发现能够影响核仁外基因的表达，例如在?ㄖ?赴?幸种艻??表达。最近研究表明，??作为??跷於?嵫窝鹾厦父涸餜???榘滨；?腔??????是??颂翘宓难腔??杂诘鞍字实姆?肫鹬匾W饔谩??????????? 材料与方法霉素．链霉素溶液?拦鶶??公司??ス劝滨０?美国?????。在?⑾赴?嘌?妥H????蚴歉赶涤〖５?赶当泶锏呐呋?颍?B蓟?蚣涑ち捶潜嗦隦???????挥谌死嗳旧?錶??．?Ｔ谂咛バ纬沙跗冢?赶导澳赶档腍?等位基因均表达，可是在大多数成人组织中，因为???蛭坏隳诟呓滓烊旧?质结构的形成，父系??任换?虺聊?耍?虼薉?甲基化和?????成。自从??年发现???颍??诎┲⒎⒄怪械淖饔镁捅甘苷?椤Ｐ矶嘀?据显示???飨蛴谥掳┗?颍??侵琢鲆种苹?颉Ｊ紫龋?芏嗳死喟┲ⅲ??括肝细胞癌，肺癌，食管癌，结肠直肠癌，膀胱癌，前列腺癌，尤文氏肉瘤，生殖细胞癌中??泶锞?黾樱黄浯危琀?的异位表达加强了乳腺癌细胞的致肿瘤性。再次，通过???跞醴伟┫赴?腿橄侔┫赴?募?湫纬珊筒灰览抵?持物生长来沉默???颍蛔詈螅琀?的表达被?甅?和??致癌基因上调。先前报道过在肝细胞癌中提高??活化增加??泶铩Ｒ蛭猰?????基因调节有关，因为基因位点异染色质的形成，许多??基因被抑制。本实验通过转染??细胞系建立沉默和过表达的稳定细胞系，评估??基因在细胞增殖、转移和侵袭中的作用，探索??是否也有能力调节串联重复的???蚧?虻谋泶铮?鏗?基因。最终，探讨??基因在肺癌的发生发展中的可能机制。人类肺腺癌上皮细胞系??和人类支气管上皮细胞系??．?购于美国典型微生物菌种保藏中心???。??细胞的培养基：????培养液????????公??％胎牛血清?繹???公司??デ嗝顾?链霉素溶液?繹???????％谷氨酰胺?拦鶶??公司?????细胞培养基：??培养液?繹?????????％胎牛血清?繹???公司??デ???，???，饱和湿度培养箱培养。???个细胞传代到六孔板，培养到细 鵊????????，超声，离心提?二硫苏糖醇的???净撼逡???????，?????胞覆盖率达?—?％时，用???????????????试剂进行转染。??．??柿：蚦???．??柿＃?聊琺??膕???甊?和????甊?质粒购于????ＮA私?⑽榷ǖ淖H究寺。?尤肷秆】股??周，??泶锏闹柿｀堰?霉素浓度???／?，沉默质粒??浓度???畉?痬?，挑选???蛘逫讧?阳性的克隆来进行进一步实验。在一些实验中，用???淘莩聊琺??泶铩??????