自杀基因治疗法-肿瘤克星.ppt

; ; ;; 现在常用的基因治疗技术主要通过以下几种策略来完成对肿瘤的治疗：; 药物敏感基因---自杀基因治疗日益受国内外肿瘤研究者的关注.;自杀基因治疗法治疗肿瘤的基本步骤： （1）寻找具有治疗意义的目的基因； （2）建立行之有效的向靶细胞转移目的基因的载体系统； （3）目的基因在靶细胞中表达，发挥生物学效应，达到治疗目的；;（一）选择有效的外源基因 （1）HSV-TK/GCV系统： HSV-TK（单纯疱疹病毒胸腺嘧啶激酶）基因：该类基因相对于哺乳动物的TK基因，更易使抗疱疹的核苷类似物磷酸化成为环腺苷-磷酸； 作用原理：抗疱疹的核苷类似物 环腺苷一磷酸 环腺苷三磷酸，通过DNA聚合酶α加入到DNA复制中，导致链反应终止以及DNA链断裂。转导了HSV-TK的肿瘤细胞可被清除。 研究表明，只要转导细胞数占肿瘤细胞的10%~70%就可使肿瘤完全被清除。（旁观者效应，磷酸化的核苷可通过细胞间隙从阳性细胞传递到周围细胞以及转导后的肿瘤细胞可以分泌白细胞介素IL-6和IL-1作为旁分泌因子介导细胞的死亡）;（2）CD/5-FC系统：CD（胞嘧啶脱氨酶） ，在细菌和真菌中表达而在哺乳动物中不表达； 无毒性的前体药物5-氟胞嘧啶（5-FC） 5-氟尿嘧啶(5-FU)，5-FU可转化为脱氢核苷酸环腺苷一磷酸(FUTP)，或者直接掺入RNA干扰rRNA和mRNA的功能。此系统也有旁观者基因的存在。5-FU很容易在细胞内和细胞外通过非易化扩散。靠近转导CD后的细胞的其他细胞也被抑制，即使只有2%细胞被转导，肿瘤也能明显被抑制。;（二）基因导入的载体;导入目的基因的方法： 体外法：从患者体内取出细胞，在体外培养并转入外源基因，经过适当的选择系统，把重组的受体细胞回输患者体内，让外源基因表达 体内法：不需细胞移植而直接将外源DNA注射至体内，使其在体内转录、表达而发挥治疗作用。常用的转移手段有病毒介导、寡核苷酸直接注射、受体介导、脂质体介导和体内基因直接注射等。;;基因转导的靶向性; ;虽然基因治疗法这项技术在许多医疗方面已经获得不少进步，但要想成功地将其运用到医疗实践当中以攻克肿瘤却??任重而道远。;（一） “旁观者效应”的作用机制有待进一步研究; ; ;（一）还需进一步研究“旁观者效应”的机制 ; ;（三）作用不持久; ; ;