07级液体制剂(三).ppt

第二章　液体制剂;第五节　乳剂;概 述 乳剂形成理论 乳化剂 乳剂的制备 乳剂的稳定性 乳剂的质量评价 举 例 ; 互溶 分层 分散 ;定义emulsions 指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相体系。属于热力学不稳定体系。 把两相中水或水性溶液，称水相，简称W(Water)；另一相与水不相溶的称为油相，简称O(Oil)。 ;不连续相（内相、分散相）;乳化剂 emulsifying agent 为得到稳定的乳剂，必须加入的除油、水外的第三种物质。在乳剂形成和稳定起重要作用 分为高分子化合物、表面活性剂和固体粉末。 　 ;乳剂的类型; 复乳;两种乳剂的比较 ;乳剂的特点;概 述 乳剂形成理论 乳化剂 乳剂的制备 乳剂的稳定性 乳剂的质量评价 举 例 ;简单的常识;Why ?;Oil; 当液滴的分散度很大时，界面有很大的吸附能力，在有乳化剂存在的状态下，含有亲水、亲油基的乳化剂被吸附在液滴的周围形成吸附膜。界面吸附膜象屏障一样阻碍液滴合并。乳剂的稳定性取决于界面膜的附着性和牢固性。;A 界面张力学说 ;问题: 形成W/O还是O/W型乳剂,是由什么因素决定？;表面活性剂HLB值以及应用;相同粒径的球体最紧密填充时，所占最大体积为74%。74%为乳剂存在的临界值。常用的Φ为20-50%. ;Oil;概 述 乳剂形成理论 乳化剂 乳剂的制备 乳剂的稳定性 乳剂的质量评价 举 例 ;种类;给药途径; 制备方法 1) 干胶法 水相加入至含乳化剂的油相中。 适用于阿拉伯胶等天然高分子作为乳化剂制备乳剂。 特点：制备初乳—按照油-水-胶(4:2:1)的比例。 将水一次性加入含有乳化剂的油中，用力沿一个方向研磨制成初乳，再稀释即得。 ;2)交替加液乳化法 将乳化剂先行在适宜液相中溶解或熔化，再交替加入少量同温油相和水相至两相液体完全加完为止。 适用于油相比例高的O/W乳剂的制备，乳化剂用量较多。注意，每次须少量加入两相 ;3) PIT乳化法 聚氧乙烯型非离子表面活性剂的HLB值在温度的影响下可发生改变而导致乳剂转相。因此利用温度对乳剂的转相作用，在转相温度进行乳化，可得到比较理想的乳剂。体系处于此温度时表面张力最低，可得到非常细小的液滴。 ; 4) 机械法 机械设备法比如高压乳匀机法;5) 新生皂法 油水两相混合时，两相界面生成新生态乳化剂。温度在70℃。 　　 植物油+碱 阴离子表面活性剂 Na(一价)盐为O/W型乳化剂，Ca(二价)盐为W/O型乳化剂 半固体制剂 ;乳化的温度与时间 升高温度可降低连续相的粘度，有利于剪切力的传递和乳剂的形成；但升高温度会使界面膜膨胀，同时也增加了乳滴的动能，使乳滴易聚集合并，降低乳剂的稳定性。通常控制温度在70℃左右。非离子型乳化剂不宜超过其昙点。降低温度时，特别是经过凝固-熔化循环后，使乳剂稳定性降低，有时出现破裂。(稳定性试验) 乳化开始阶段，搅拌可使液滴分散，但形成乳剂后继续搅拌则增加乳滴间的碰撞机会，促使乳滴聚集合并。因此应避免乳化时间过长。;制备的后处理 1) 乳剂的均质 目的是为了进一步减少粒度和均匀度。在设计乳化剂的用量时考虑均质后的表面积。若不够量会导致重新聚集 2) 灭菌 只有少数乳化剂可耐受湿热灭菌，如卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆即使能耐受热压灭菌，应保持一定振荡以防止液滴凝聚 3) 冷却 不能高速搅拌防止液滴碰撞聚集 不能急剧冷却以免油相变冷突然凝结;分层 受Stokes定律的影响 乳化膜没有破坏，是可逆过程 絮凝 是合并的前奏，表明乳剂稳定性降低 合并与破裂 乳化膜破坏，液滴合并成大液滴 转相 向乳剂中加入另外一种物质，使乳剂性 质改变 酸败 放置后油、乳化剂发生变质的现象，加 抗氧剂和防腐剂; 粒径大小与分布 分层现象 离心4000r/min,或者放置(室温、低温)观察 乳滴合并速度 测定乳滴数得合并速率常数 稳定常数的测定 分光光度法 粘度的测定 不随时间变化稳定，先增加后下降不稳定 ;举例; (1) 8.4% 5-氟脲嘧啶钠水溶液 40ml 精制麻油