对2010版GMP的理解精编.docVIP

PAGE  PAGE 25 对2010版GMP的理解 目录 1、新版GMP对进入生产区的人员的着装有明确的规； 2、新版GMP对人员的要求及对几个“关键”的理解； 2.1.原则； 2.2.关键人员； 2.3.关键物料； 2.4.关键设施； 2.5.关键设备 2.6.关键工艺参数 2.7.关键偏差 2.8.其它 3、关于“校准、检定和校验” 3.1.关于“校准、检定和校验“概念 3.2.校准和检定、校验的主要区别 3.3.校准和检定、校验的关系 3.4.校准和检定、校验的适用范围 3.5.谈新版GMP中明确提及到的“校准” 4、物料平衡及收率 5、“物净”的概念 6、批生产记录受控总原则 7、清场 7.1.与“清场”有关的法规条款 7.2.“清场”的时间问题 7.3.“清场”的人员问题 7.4.“清场”的工作内容 7.5.“清场”的程序 7.6.“清场”的检查 . 7.7.清场记录 7.8.关于“大清场与小清场” 8、洁净区人员控制与管理 9、对独立复核的理解 10、关于“复核” 11、新版GMP中对物料和成品药的“有效期和复验期”的相关规定 11.1.新版GMP中“有效期和复验期”有关的条款 11.2.国内、外对化学原料药使用期限相关规定上的差别 11.3.关于复验期 11.4.物料、成品药和回收产品有效期或复验期的确定 12、有关制药企业产生的废弃物 12.1.包装废弃物的处理： 12.2.原辅料、中间产品、成品废弃物的处理： 12.3.其他 12.4.制药过程中生产的废水和废气的处理： 13.其他事项 1、新版GMP对进入生产区的人员的着装有明确的规定 为了减少人员对产品和生产环境造成的污染，在进入洁净区时，必须更换洁净服，有的还要淋浴、消毒或空气吹淋，这些措施常被称之为“人员净化”，简称之“人净”。 新版GMP对进入生产区的人员的着装有明确的规定。 首先，不同生产区工作人员应有明显能够相互区别的工作服，其服装材质、式样及穿戴方式应满足空气洁净级别的要求（见新版GMP第34条）。进入洁净生产区的人员不得化妆和佩戴饰物（见新版GMP第35条）。生产操作时尽可能避免裸手接触药品、内包材及设备表面（见新版GMP第37条）。 进入D级区的洁净工作服可为衣、裤分开的洁净服，脚下可以穿着鞋子或鞋套。 进入C级区的洁净工作服宜为连体工作服，也可为衣、裤分开的洁净服，脚下可以穿着鞋子或鞋套，但特别强调了应当戴口罩，工作服的材质不得脱落纤维或微粒。 进入A/B区的洁净工作服必须是不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微料的连体工作服且必须戴口罩。新版GMP特别提醒必要时戴防护目镜，强调了应戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒过的脚套（详见新版GMP附录1第24条）。 每位进入A/B级洁净区的员工，每次在A/B级洁净区进行洁净操作时，必须更换比洁净工作服要求更高的无菌工作服。在经监测证明可行的情况下也可每班至少更换一次。手套和口罩必须与洁净服一样看待，操作期间要经常消毒，必要时更换（详见新版GMP附录1第25条）。 从上述规定可见：进入不同洁净级别的人员必须按要求穿着不同的工作服，其主要目的是实现工作服的“专区专用”，强调“不得混用”，目的是防止交叉污染。 另外，分体型（衣、裤分开）工作服以内塞式为妥，有测试显示，内塞式比不塞入的发尘量少3/4～4/5。 大家特别要注意，从新版GMP相关表述中可以看出，洁净工作服不等于无菌工作服。 新版GMP中强调了工作服的清洗、灭菌必须严格按“洗衣程序文件”执行，洗衣间宜单独设置，但并不是“必须”（详见新版GMP附录1第26条）。 通览新版GMP及其附录全部内容可以看出，SFDA未对洁净工作服的清洗和整理操作提出洁净度的要求。也并未像98版GMP那样，要求分级别清洗，对洗衣 用水要求也未作具体明确。在《空气洁净技术应用》（中国建筑工业出版社）一书中指出：用无尘水清洗可使洁净服发尘量降到几十分之一，现在国内外GMP对洗 衣用 水都没有太严格的要求了（不过为了确保GMP的通过，可以延用98版GMP的相关要求）。 因为洗衣房要用到水、汽（烘干时），所以从空气净化要求上应该有排风、保持负压。如果整衣环境的洁净度高于相邻环境（如走廊），则该环境（是洗衣房的一部 分或另一间）还要求相对正压，这可以通过设缓冲室达到。综合以上因素，洗衣间宜设立在洁净区边缘位置，最好靠近非洁净区或室外的外墙，以便减少对洁净区的 污染。 新版GMP主要考虑强调洗涤灭菌时，以不增加工作服的微粒为原则，至于洗衣房的洁净级别，洗衣机的选型、洗涤水的要求均未作具体规定，由企业自已选择。新 版GMP对于工作服的晾干与整理都未作规定，但我以为可参照清洗原则：分开、专用。对于不能最终灭菌的药品用无菌服，虽