神经生物学-3 神经元和神经胶质细胞.pptVIP

第三讲 神经元与神经胶质细胞; 一、 神经元;;脊椎动物的神经细胞结构;神经细胞及其组成成分; 二、神经胶质细胞 ;数量多，没有传导功能。 脑内含量比较：果蝇-25% 啮齿类-65% 人类-90% （与神经元的比例约为10：1） 神经元的代谢和正常活动都起着重要作用： 神经退行性疾病 髓鞘化 郎飞氏节形成 突触形成 神经元信号转导 ;1.星型胶质细胞 Astrocytes ;2.少突胶质细胞（oligodendrocyte）;3．小胶质细胞（microglia）;4．室管膜细胞（ependymal cell）;（二）周围神经系统的神经胶质细胞 　　1．施万细胞（Schwann cell）：又称神经膜细胞（neurolemmal cell）,它包卷在神经纤维轴突的周围,形成髓鞘和神经膜。在神经纤维的再生中起诱导作用。 　　2．卫星细胞（satellite cell）又称被囊细胞（capsular cell）,是包绕在神经节细胞周围的一??扁平形细胞,核圆形,染色较深。它具有营养和保护神经节细胞的功能。;德国慕尼黑大学、亥姆霍兹慕尼黑中心组成的一个研究小组2010年5月18日宣布在脑细胞再生研究方面取得新进展：使用特殊的转录因子可使大脑皮层的星形胶质细胞转化为功能性神经细胞。这一成果将有助于老年痴呆症或中风等疾病的新疗法研究。 ;Heinrich et al :Directing Astroglia from the Cerebral Cortex into Subtype Specific Functional Neurons PLoS?Biology 2010,8（5）：1-29;Postnatal cortical astroglia reprogrammed by forced expression of Neurog2 give rise to synapse-forming glutamatergic neurons.;研究意义;三、神经干细胞的研究进展;1.什么是干细胞？有何特征？ ——干细胞的基础知识;; 胚胎干细胞（Embryonic Stem cell, ES细胞）;神经细胞;成体干细胞;造血干细胞;神经干细胞;2.干细胞分化如何调控的？;干细胞的调控是指给出适当的因子条件，对干细胞的增殖和分化进行调控，使之向指定的方向发展。 内源性调控 外源性调控 ; 内源性调控;（2）转录因子的调控 在胚胎干细胞的发生中，转录因子Oct4是必需的。 Oct4是一种哺乳动物早期胚胎细胞表达的转录因子，它诱导表达的靶基因产物是FGF-4等生长因子，能够通过生长因子的旁分泌作用调节干细胞以及周围滋养层的进一步分化。 Oct4缺失突变的胚胎只能发育到囊胚期，其内部细胞不能发育成内层细胞团 白血病抑制因子（LIF） Tcf/Lef转录因子 ;外源性调控;（2）膜蛋白介导的细胞间的相互作用 有些信号是通过细胞-细胞的直接接触起作用的。e.g β-Catenin (一种介导细胞粘附连接的结构成分)。 e.g 穿膜蛋白Notch及其配体Delta或Jagged也对干细胞分化有重要影响. ;（3）整合素（Integrin）与细胞外基质 整合素家族是介导干细胞与细胞外基质粘附的最主要的分子。整合素与其配体的相互作用为干细胞的非分化增殖提供了适当的微环境。 e.g β1整合素 ;干细胞的可塑性 ;3.干细胞来源于哪里？如何分离、培养和定向分化？;干细胞来源及其特点; 人类尸体大脑内里的细胞培养出多功能干细胞 ;⑴无伦理道德等方面的约束； ⑵原代培养即可获取大量细胞 ⑶分离成功率高，几乎可达100%； ⑷获取过程为非侵袭性操作，对母体和胎儿无影响，也不会造成任何痛苦； ⑸细菌和病毒感染风险较成体组织来源的MSCs低； （6）分化潜能介于胚胎干细胞和成体干细胞之间，不会发生畸胎瘤，易于分化为3个胚层衍生的多种成熟细胞； ⑺能被诱导分化为多种神经元和各类胶质细胞，还能分泌大量的神经营养因子 ⑻免疫源性低，有可能成为同种异体细胞移植的来源； ⑼转染效率高，能稳定表达外源性基因，可作为基因治疗的载体。 ;来源：人脂肪组织（手术获取，均征得患者同意）、 骨髓组织（病人本身或志愿者捐赠） 足月胎儿脐带（均征得孕妇同意） 干性标志性抗原表达检测： 间质细胞的标志物CD29、CD44、CD90、CD105、CD166等造血干细胞标志物CD34、CD45、CD14等;技术路线;;;;;;;化学方法诱导后形态学鉴定;鼠