13抗微生物药物幻灯片.pptVIP

;; 抗菌药物概论 Introduction to antibacterial drugs;病原微生物;; ;评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）： 能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）： 能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。 ;7.化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）： 动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数 有效量（ED50）的比值，即:CI = LD50 / ED50。 ;;氨基苷类; 三、细菌对抗菌药物的耐药性 （一）耐药性（drug resistance）的概念 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用 的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 耐药性的分类： 固有耐药性： 是由细菌染色体基因决定而代代相传的 耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性： 大多由质粒介导，但亦可由染色体介导 的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。 ;;（1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的?-亚基 结构改变造成的耐药。 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A， 与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药; 5.主动流出作用 喹诺酮类 大环内酯类等;细菌耐药质粒在微生物间转移方式：;四.抗菌药的合理应用;预防用药的指征;联合用药—目的;联合用药—指征;; 药物分类： Ⅰ 繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 Ⅱ 静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 Ⅲ 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类 Ⅳ 慢效抑菌药： 磺胺类 Ⅰ + Ⅱ：协同 Ⅱ + Ⅲ： 相加或协同 Ⅰ + Ⅲ：拮抗 Ⅱ + Ⅳ：无关或相加 Ⅰ + Ⅳ：无关或相加 Ⅲ + Ⅳ：相加 ;五.药物分类; 小 结;一. ?-内酰胺类抗生素（?-lactam antibiotics） ; 指化学结构中具有β-内酰胺环 的一大类抗生素. 临床最为常用的药物是: 青霉素类:基本结构为6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类:基本结构为7-氨基头孢烷酸。;头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸; 2)有交叉过敏反应 ;3)抗菌机理相同; 药物通过第一道穿透屏障的易难度； 根据 对?-内酰胺酶的稳定性； 与靶位的亲和力不同； 将对?-内酰胺类药物的抗菌作用分为6种类型; I类：窄谱抗生素: 如青霉素G及青霉素V，容易透过G+粘肽层， 但不能透过G-菌的外膜 屏障，属于仅对G+菌有效而对G-菌 无效的窄谱抗生素； II类：广谱?-内酰胺类: 如氨苄西林、羧苄西林、阿洛 西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素， 既能适度透过G+菌的粘肽层，又能很好的透过 G-菌的外膜，因而广谱抗菌，但对G+菌的 作用不如青霉素G；;Ⅲ 类：不耐酶的青霉素 如青霉素G，能被G+球菌细胞外的?_内酰胺酶灭活， 不能到达PBPS 部位，因此，产酶菌株对其产生明 显的耐药性； IV 类：耐革兰阳性菌产生的酶 如苯唑西林、氯唑西林及一、二代头孢菌素和亚胺 培南等，对G+球菌的产酶菌株有效，但对染色体突 变而改变PBPS结构者无效； ;V 类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶 如羧苄西林、阿洛西林、美洛西林及一、二代 头孢菌素对胞膜外间隙存在少量?_内酰胺酶时 有效，大量酶时则被水解失活； VI 类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶 如第三、四代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等， 对酶十分稳定，即使胞膜外间隙存在大量的 ?_内酰胺酶仍有抗菌作用，但对因染色体突 变改变了PBPS 结构的细菌则失去抗菌作用。 ; 青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics）;【抗菌作用】;【临床应用】 ;小结;头孢菌素类抗生素 ; 抗菌谱： 1. 第一代和第二代对G+菌作用较强，对 G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱/无效； 2. 第三代和第四代对G-菌作用