3 药物制剂的稳定性课件.pptVIP

药物制剂的稳定性; ; 定义：药物制剂稳定性（stability）是指药物制剂从制备到使用保持稳定以及疗效和体内安全性的能力。 包括物理、化学和生物学稳定性。 影响因素;反应级数：反应物浓度vs反应速率。 包括：零级、一级、伪一级及二级、分数级反应；多数药物及其制剂可按零级、一级、伪一级反应处理。; ;二级反应——反应速率与反应物浓度的乘积成正比。 伪一级反应——一种反应物的浓度大大超过另一种反应物，或保持其中一种反应物浓度恒定不变的情况下，反应表现出一级反应的特征。如酯的水解，在酸或碱的催化下，可用伪一级反应处理。 ;温度对反应速率的影响与药物稳定性预测 阿仑尼乌斯（Arrhenius）方程。 大多数反应温度对反应速率的影响比浓度更为显著，温度升高时，绝大多数化学反应速率增大。Arrhenius根据大量的实验数据，提出了速率常数与温度之间的关系式，即著名的Arrhenius经验公式 ; (11-5) 式中, A——频率因子；E——为活化能；R——为气体常数。上式取对数形式为 lg k= +lgA或 lg (11-6) ;药物稳定性预测 药物稳定性预测有多种方法，但基本的方法仍是经典恒温法，根据Arrhenius方程以lg k对1/T作图得一直线，此图称Arrhenius图，直线斜率=-E/（2.303R）,由此可计算出活化能E 若将直线外推至室温，就可求出室温时的速度常数（k25）。由k25可求出分解10%所需的时间（即t0.9）或室温贮藏若干时间以后残余的药物的浓度。 ;一、水解 （一）酯类药物的水解 含有酯键药物的水溶液，在H+或OH-或广义酸碱的催化下，水解反应加速。 盐酸普鲁卡因——对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇——无明显的麻醉作用。;（二）酰胺类药物的水解 酰胺类药物水解以后生成酸与胺。 氯霉素在水中发生酰胺水解——氨基物与二氯乙酸 青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类。 ;*;*;（三）其它药物的水解 如阿糖胞苷、维生素B、地西泮、碘苷等药物的降解，主要也是水解作用;水解反应规律：;二、氧化;（一）酚类药物 如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等。 （二）烯醇类药物 维生素C是这类药物的代表，分子中含有烯醇基，极易氧化，氧化过程较为复杂。;*;（三）其它类药物 芳胺类如磺胺嘧啶钠，吡唑酮类如氨基比林、安乃近，噻嗪类如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪等。易氧化药物要特别注意光、氧、金属离子对其的影响，以保证产品质量。 ;三、其它反应 （一）异构化 光学异构化(optical isomerization)：外化作用(racemization)和差向异构(epimerization)——左旋肾上腺素，外消旋，药效降低下降50% 几何异构(geometric isomerization)：顺式与反式异构体。——维生素A的活性形式是全反式(all-trans)。在多种维生素制剂中，维生素A除了氧化外，还可异构化，在2, 6位形成顺式异构化，此种异构体的活性比全反式低。;（二）聚合 聚合(polymerization)是两个或多个分子结合在一起形成的复杂分子 氨苄青霉素、甲醛、塞替派 氨苄青霉素浓溶液-一分子的?-内酰胺环裂开与另一个分子反应形成二聚物-高聚物，诱发过敏反应 甲醛-三聚甲醛 ;（三）脱羧 普鲁卡因水解产物对氨基苯甲酸也可慢慢脱羧生成苯胺，苯胺在光照下氧化生成有色物质，所以注射液会变黄。 碳酸氢钠注射液热压灭菌时产生二氧化碳，故溶液及安瓿空间均应通以二氧化碳。;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*; 稳定性重点考察???目; 稳定性重点考察项目; 稳定性重点考察项目; 稳定性重点考察项目;*;*;答案： 　 ∵C＝C0e－Kt ∴ 降解半衰期 t1/2=0.693/0.0096=72.7（天） 第40天的含量 C40＝C0e－Kt＝800e－0.0096×40 =545(IU/ml) 有效期 t0.9=0.1054/0.0096=11(天); 经典恒温法; 经典恒温法; 例：某800IU/ml抗生素溶液，25℃放置一个月其含量变为600IU/ml。若此抗生素的降解服从一级反应 问：①降解半衰期为多少？ ②第40天的含量变为多少？ ③求此溶液的有效期。;END