3药物化学幻灯片.pptVIP

药物化学;第一节 药物化学的定义、研究内容和任务;二、药物化学的研究内容; ;三、药物化学的主要研究任务;（二）　为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺;（三）　寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和方法;先导化合物(Lead compounds);Lead discovery;四、药物化学与其他学科的关系;（一）化学;（二） 医学研究的基础科学;（三）计算机技术 ;（四）现代生物技术 ;第二节 药物化学的历史与现状;（一）药物化学的 起源;中国的炼丹术;到了东汉炼丹术得到进一步发展，出现了著名的炼丹术家魏伯阳，著书《周易参同契》以阐明长生不死之说。他说巨胜（胡麻）尚延年，还丹可入口。金性不败朽，故为万物宝。术士取食之，寿命保长久。继后，晋代炼丹述家陶弘景著书《真诰》。到了唐代，炼丹术跟道教结合起来而进入全盛时期，这时炼丹术家孙思邈，著作《丹房诀要》。这些炼丹术著作都有不少化学知识，据统计共有化学药物六十多种，还有许多关于化学变化的记载。 ;阿拉伯的炼金术;欧洲的炼金术（alchemy）;炼金术的意义;（二）近现代的药物化学;1.发现阶段;19世纪发现的具有药效的生物碱有10余种;古柯碱 －苯佐卡因 －优卡因－ 普鲁卡因;1859年，化学家利用大量易得的苯酚十分便利地合成了水杨酸， 1875年发现了它的解热镇痛作用，但由于它对胃有强烈的刺激作用，因此被搁置了近20年，直到1893年，化学家霍夫曼将其制成乙酰水杨酸—阿司匹林，经过六年临床试验后大量生产。目前发现其有治疗心脏病的作用，并可以抗乳腺癌、肠癌。 1884年，化学家克诺尔(L. Knorr)在研究奎宁时偶然合成了氨基比林，1886年，发现其有退热作用，其衍生物匹拉米洞于1893年在一个染料厂被合成出来。 1886年，发现染料中间体苯胺及乙酰苯胺(退热冰)有解热镇痛作用，1887年合成了其衍生物非那西丁. 去痛片＝氨基比林＋非那西丁＋咖啡因＋苯巴比妥 ;Paul?Ehrlich;2.发展阶段;甾体激素类药物如肾上腺皮质激素和性激素的广泛研究和应用,对调整内分泌失调起重要作用。 以青霉素为代表的抗生素的出现和半合成抗生素的研究、神经系统药物、心脑血管治疗药以及恶性肿瘤的化学治疗等都显示出很大的进步。 从药物化学的角度看,这一阶段的成就同有机化学的理论和实验技术的发展有密切的关系。;3.设计阶段;1964年Hansch和藤田以及Free-Wilson同时提出了定量构效关系的研究方法,成为药物化学发展的新的里程碑. 此外,用计算机辅助研究药物在体内的过程,从整体水平上为研究设计新药提供了新的方法和参数,体内微量内源性物质如花生四烯酸及其代谢物,以及受体激动剂和拮抗剂的设计与合成,离子通道的激动剂和阻滞剂的发现,前药原理和软药原理的广泛应用等,都在一定程度上把药物化学提到了新的水平。 ;前药原理和软药原理;二、我国药物化学的发展现状;化学合成药物研究的现状?; ③合成药物研究选题立项水平差，重复审报频率高?大多医药研究单位选题能力差，只要有某一研究单位在国内首家申报合成药物新品种，只要临床前的研究资料一上报，则有数家单位蜂拥而上，争先恐后申报，导致即使是仿制新药也是一上市就陷于残酷的竞争之中。? ④?制剂研制水平低?剂型单一，技术落后，辅料品种数量和质量上远远落后于国外先进企业，竞争力差，难以进入国际市场。而先进国家的医药总产值则主要来源其制剂产品的全球销售。?;取得的成就;第三节 药物化学在新药研究与开发中的作用;;二、新药研究方法和技术;1.组合化学与高通量筛选技术;2.计算机辅助药物分子技术;3.化学信息学和数据库检索技术;4.生物技术;5.合理药物设计;6.类似化合物结构修饰的新药模仿性创新;7.天然产物的结构改造;三、新药研究与开发过程