3药物的体内代谢和变质反应 药物化学课件.pptVIP

第三章 药物的体内代谢和变质反应;学习目标;药物代谢的定义;代谢反应的分类;第一节 药物的官能团化反应;官能团化反应;一、氧化反应; 碳原子上形成羟基、或羧基； 氮、氧、硫原子上脱烃基或生成氮氧化物、硫氧化物 药物代谢中最常见的反应 ---大多数药物都可能被氧化;1．芳环的氧化; 如苯妥英在体内代谢后生成羟基苯妥英失去活性。;2．烯烃和炔烃的氧化; 如抗癫痫药卡马西平;3．饱和碳原子的氧化; 芳烃碳原子的氧化常发生在处于活化位置的甲基或亚甲基上，常被氧化成苄醇或烯丙醇。如降血糖药甲苯磺丁脲，;4．碳－杂原子的氧化;（1）C-O的氧化反应;（2）C-N的氧化反应;（3）C-S的氧化反应;5．胺类的氧化; 如β-受体阻断剂普萘洛尔代谢，经由两条不同途径，所得产物均无活性。; 叔胺易发生N-氧化反应，形成N-氧化物。如氯丙嗪的氧化代谢。;6．醇、醛的氧化;;二、还原反应;1．卤化物的脱卤还原;2．羰基化合物的还原; 如非甾体抗炎药物芬布芬，在体内经还原后生成仲醇类代谢物。;3．硝基及偶氮化合物的还原;三、水解反应; 含酯和酰胺结构 易被肝血液中或肾等器官中的水解酶水解成羧酸、醇（酚）和胺等 ---也可在体内的酸催化下进行 产物的极性较其母体药物强; 如局部麻醉药普鲁卡因在体内代谢时绝大部分迅速被水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，很快失去局部麻醉作用。;第二节 药物的结合反应;一、生物转化与药物活性的关系;（一）由活性药物转化成无活性代谢物;（二）由无活性药物转化成活性代谢物 ;（三）由活性药物转化成仍有活性的代谢物;（四）有无毒性或毒性小的药物转化成毒性  代谢物;（五）经生物转化改变药物的药理作用;二、药物在体内生物结合反应的类型;（二）与硫酸基结合 如甲基多巴结合成甲基多巴硫酸酯。;（三）与氨基酸的结合 如异烟肼与甘氨酸的结合成酰胺。;（四）与谷胱甘肽的结合 如硝酸甘油形成硫醚氨酸。 ;;（五）乙酰化反应 如异烟肼可经乙酰化反应生成异烟酰肼。;（六）甲基化反应 能发生甲基化反应的药物有 儿茶酚胺类、苯酚类及胺类等。;第三节 药物的生物转化和药学研究;一、药物的生物转化对临床合理用药的指导;二、药物的生物转化在药学研究中的应用;第四节 药物的变质反应; 水解反应 氧化反应 异构化反应 脱羧反应 聚合反应 空气中的二氧化碳也会影响 药物的质量;一、药物的水解反应; 1．盐类的水解; 如磺胺嘧啶钠、地巴唑的水解;2．酯类的水解 如解热镇痛药阿司匹林的水解;3．酰胺类及其衍生物的水解 如对乙酰氨基酚、异烟肼及苯巴比妥的水解;异烟肼;4．苷类、醚类的水解; 如氨基糖苷类链霉素的水解;5．卤烃类的水解 如氮芥类的水解;6．其他结构类型药物的水解 如肟类药物、腙类药物、脒类药物等也易水解;（二）影响水解的结构因素;（三）影响水解的外界因素及预防水解措施;二、药物的自动氧化反应;1．酚类与烯醇类;2．芳胺类;3．巯基类;4．碳碳双键类;5．杂环类;6．其他类;（二）影响自动氧化的结构因素;（三）影响自动氧化的外界因素及防氧化的措施;三、药物的其他变质反应; 如维生素A长期贮存，即可部分发生顺反异构化，生成4-顺式异构体和6-顺式异构体,改变了维生素A的全反式构型，使其药理活性下降。;（二）脱羧、脱水反应;（三）聚合反应;四、二氧化碳对药物质量的影响