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药物的化学结构与药代动力学;【教学目标与要求】 通过本章教学，使学生掌握药物的作用过程、药物分布、药物化学结构和生物转化，了解药代动力学参数、药物的化学结构与吸收、药物的化学结构与消除过程。 【重点难点】 药物的作用过程、药物分布、药物化学结构。;药剂相 药代动力相 药效相;;;; 药代动力学是应用动力学原理研究药物在体内吸收、分布、代谢转化和排泄过程的速率变化的科学，而且用数学方程定量地表述和预测这些过程。;;隔室：为研究动力学性质，将机体视作一个系统，该系统由一个或数个隔室组成，在一个隔室内具有动力学的均一性。 清除：是指源药在体内消除的过程，它是代谢和排泄的综合结合体。 ;;;被动扩散 主动转运 膜孔扩散 易化扩散 离子对转运 胞饮作用;被动扩散：扩散速率与浓度梯度成正比；无特异性；无饱和性；药物分子必须具备合适的脂水分配系数。大部分化学药物是通过被动扩散途径吸收的。 膜孔扩散：分子量小于100的物质。 易化扩散：需转运载体的参加，有饱和性和特异性；但需要一定的浓度梯度。;主动转运： 扩散速率与浓度梯度无关；有结构特异性（机体所必需的营养分子如氨基酸，可作为药物转运的载体）、有饱和性；毋须具备一定的脂水分配系数；是耗能过程。 离子对转运：强解离性的化合物如磺酸盐或季铵盐与内源性物质结合成电荷中性的离子对，再以被动扩散的途径通过脂质膜。 胞饮作用：脂肪、油滴、蛋白质等。;口腔：起效快，直接进入循环。舌下含片、口崩片。接触面积小，适合小剂量药物。 胃：血液循环好、停留时间长，pH偏酸。适合弱酸性药物吸收。胃刺激。 小肠：pH适中，表面积大，停留时间长。首过效应。 大肠：表面积小；可进行药物转化 直肠：血流较丰富，直接进入血液，避免胃肠道刺激和肝脏代谢。;首过效应——药物自小肠吸收进入血液循环，首先经门静脉进入肝脏，因而有相当一部分（甚至全部）药物被代谢，使药物活性降低。 肝肠循环——一些药物自肝脏分泌到胆囊并排放到小肠中，小肠又将药物吸收，经门静脉到达肝脏的过程。（长效、??毒);溶解度对吸收的影响 脂溶性对吸收的影响 离解性对吸收的影响 分子量对吸收的影响;一、药物代谢的两个阶段 生物转化：药物或其他外源性物质在体内发生的化学变化。 第一阶段包括对药物分子的氧化、还原或水解作用，使分子结构中引入或暴露出极性基团。 第二阶段是将极性基团与体内的成分经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。;;1、年龄 新生儿明显，主要是因为氧化酶和结合酶系的不完善造成代谢能力降低。 老年人的药物代谢酶活性逐渐衰减。;;;;;;机体对外源性物质及代谢产物的消除，主要途径是经肾脏和胆汁，由尿和粪便中排出。;1、肾小球的过滤 其速率取决于游离药物的浓度，或与血浆蛋白的结合程度。 其过滤一般没有特异性。;2、近曲肾小管的主动分泌 其速率与被分泌化合物的分配系数有关。 公式（米氏方程）：;;胆汁排泄可以是被动扩散或主动转运。 胆汁排泄的药物一般具有极性基团(阴或阳离子)和较高的分子量。 药物 肠腔 粪便排出 肠腔酶系的作用 将结合物水解 重新被小肠水解 肝肠循环