晚期氧化蛋白产物对老年大鼠骨代谢影响的实验研究.pdf

人体内氧化还原反应失衡导致活性氧类物质???????积聚，引发氧化应激。在氧化应激状态下，大分子结构物质如蛋白质、脂质、??疪?等易遭受氧化损伤而丧失正产的结构和功能，其中蛋白质是氧化损伤的主要原初靶。晚期氧化蛋白产物????????就是体内蛋白质特别是白蛋白在氧化应激状态下经氧化修饰生成的一类双酪氨酸蛋白交联物，最早由???甋???仍谛醒R和肝龅哪蚨局⒒颊哐=??发现。???部稍谔逋馔ü?=?虼炕?难G灏椎鞍子氪温人峄旌戏从Χ??成，其生成浓度与加入的次氯酸呈剂量依赖性关系。双酪氨酸是蛋白质被氧化后的的特征性结构，???确⑾秩颂逖=琇?珹??浓度与双酪氨酸及蛋白质糖基化标志物戊糖苷浓度呈正比，因此，???茄趸??さ牧己帽曛疚铩＝???年的研究发现，除尿毒症外，???男罨?肴死喽嘀旨膊∮泄亍????等发现?吞悄虿』颊哐=珹??浓度明显较正常人高，并与体内氧化及抗氧化标记物浓度呈相关性，而有微血管病变的糖尿病患者血浆???ǘ纫裁飨愿哂谖薏?变患者。慢性肾脏疾病????????珻??颊咴缙谘=珹??即显著升高，并随着肾功能恶化而进行性升高。???攵?鲋嘌?不?叵得芮小???????等对血液透析患者的研究发现该类患者血浆???ǘ扔刖倍?瞿?膜中层厚度呈明显的相关性。???等针对冠心病人群进行的～项研究发现，冠心病患者血液中???ǘ让飨越险?Ｈ烁撸?⒂牍谛牟〉难现爻潭认喙兀??冠心病的一个独立危险因素。????等还发现冠心病病人血浆???巯基比例明显升高，并认为????匣?壤??呖勺魑毙怨诼鲎酆险鞣⒆鞯谋曛尽＜?往文献报道的存在???罨?募膊』褂蠭?肾病、过敏性紫癜、过敏性鼻炎、慢性炎症性肠病、肥胖、非酒精性脂肪肝、急性消化性溃疡等。体内研究方面，???茉黾犹悄虿〈笫笊鲈嘧橹?ズ讼赴??蠹暗ズ讼赴?骰?蜃??????，???、转化生长因子??????????．?琓?．?等促炎细胞因子的合成与释放，加速’肾单位结构破坏，导致尿蛋白排出量增加，血肌酐升高；用???稍?／?銮写笫竽???停?补鄄斓搅?中文摘要??????????????????????，? 能明显抑制???盏嫉墓撬璧ズ司奘上赴?赗?产生而抑制破骨细胞分化。类似现象，同时还能使残肾的纤维化明显加快。???能促进正常新西兰白兔大动脉壁产生细胞炎症和脂滴沉积，加速高脂血症家兔动脉粥样斑块的形成。无论是糖尿病大鼠模型、??肾切模型还是正常新西兰白兔，???稍は孪嘤ψ?织中???飨陨?摺Ｌ逋庋芯糠矫妫琖??．???等发现???芗せ畹ズ讼?胞，诱导呼吸链爆发，产生氧化应激。??戎な荡勇?陨鏊ズ吞悄虿』颊咛迥?分离、纯化的???约疤逋庵票傅腁??均可通过细胞表面的晚期糖基化产物受体?????????，???榈嫉摹??敏感的??和?．??藕磐?芳せ钊搜9苣谄は赴????也能通过增加。肾小球系膜细胞内超氧化物形成，使细胞合成????黾樱?⑸系飨宋?鞍缀虸?徒?原纤维基因、蛋白表达，导致系膜细胞外基质沉积。??等用???稍??一?脂肪细胞后发现??產、?．?谋泶锪棵飨陨仙???贝俜⑵洳??鹊核氐挚埂????咕哂幸韵律?锘钚裕河辗⒊芍?鞠赴?谘字⒎从Σ⒁种破湎蛑?鞠赴??化；介导。肾脏足细胞损伤和凋亡；诱导心肌细胞死亡等。因此，???唤鍪?氧化应激的后果，其本身也是??丛矗?魑R恢种匾5难字⒔橹示哂泄惴旱牟?理作用，可能参与人类多种重要疾病的发生、发展。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸???????瓵????????琋???趸?复罅看嬖谟谥行粤Ｏ赴?⑹人嵝粤Ｏ赴?和单核巨噬细胞中，其主要作用是在???嬖谑苯ǖサ缱哟ǖ莞??纬蒖?，在生成??耐?币舶樗嫜跸?牧康闹枞辉黾樱??哉庖还?坛莆:粑??⒒蜓?爆发，是上述细胞生成??闹饕;?啤＝?昀吹难芯勘砻鳎琋??氧化酶也是多种非单核巨噬细胞，包括成纤维细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞、肾小球系膜细胞和。肾小管细胞??闹匾@丛础???可通过激活细胞内的???氧化酶产生大量???庖彩茿??发挥众多生物活性的重要中间过程。????，译为夹竹桃麻素、加拿大麻素或香荚兰乙酮等，是胡黄连根茎的一种提取物，可特异性抑制???趸?傅幕钚浴??等发现???趸?缸瓒霞?硕士学位论文????????????? 教滞庠葱訟??岳夏晷坌許?笫筇迥谘趸??に?降挠跋臁?研究目的研究方法骨质疏松模型，用外源性????衘??ぃ?ü?觳飧稍で昂蟠笫笱=珹??、???趸?敢种萍烈材苣孀狝??诱导的人血管内皮细胞炎症因子表达。同时，本课题组也证实????可阻断???猿晒茄?赴?脑鲋澈头只?囊种谱?用。体内研究也发现???芡ü?俳?鲈嗟难趸??ず脱字⒎从?铀偬悄虿〈?鼠肾脏损害，这一作用能被????所阻断。因此，通过激活???趸?干?成大量??茿??发挥众多生物活性的重要巾问过程。研究表明：氧化应激是