胰岛素样生长因子1的相关研究资料.pptVIP

胰岛素样生长因子-Ⅰ( IGF-Ⅰ)的发现及相关研究;;GH;一. IGF-Ⅰ的发现;一. IGF-Ⅰ的发现;二. IGF-Ⅰ的结构;;;;二. IGF-Ⅰ的结构;; IGF-Ⅰ和胰岛素原有50%的序列相同。但和胰岛素不同的是，它在循环中仍保留相应于胰岛素C肽的那部分，并有一延长的羧基端。IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ有70%的序列相同。; GH是血液中IGF-Ⅰ浓度的主要调节物。垂体切除后，血清中IGF- Ⅰ的浓度降至正常水平的3%，而周边组织中的IGF- I降至12%~79%，表明肝IGF-Ⅰ的合成量显著下降，肝脏对GH的敏感性显著高于其他组织，IGF表现出GH依赖。 尽管GH素是肝脏分泌IGF-Ⅰ的主要调控者。然而肝脏GH受体数量是实现GH对IGF-Ⅰ调控的保证。 对于家畜，外源性GH可通过上调肝脏受体而提高IGF-Ⅰ的浓度，促进动物生长。而禽类属非生长激素依赖型，慢性注射GH并不提高血浆IGF的水平和动物生长速度。 ; 将IGF-Ⅰ引入绝食小鼠，使IGF-Ⅰ的量与非绝食的对照小鼠相当，则绝食小鼠的体重显著减少，而注射GH没有效果，表明营养状况可以直接影响IGF-Ⅰ的合成与分泌。 牛血中IGF浓度与日粮营养物质的摄入和营养状况有关，血清中IGF- I的短期变化主要由氨的摄入量引起。IGF-Ⅰ的浓度随着日粮酪 蛋 白 浓 度 的 增 加 （l0 ～2 500 mg/kgw0.75)而线性增加。 也有报导粗蛋白是影响血中IGF-Ⅰ浓度的主要因素。低营养水平能削弱IGF对GH 的反应，使IGF-Ⅰ不能正常的受到GH的调节。蛋白质不足(能量不变) 抑制IGF- I的表达，年龄越小，抑制作用越强。氨基酸的充足供应是肝脏IGF-Ⅰ基因表达的必需条件。 研究发现，随着日粮中蛋白质浓度的升高，脂肪组织中IGF-ⅠmRNA的表达量升高，若用结合GH处理作用效果更加明显。而日粮蛋白质对肝脏、骨骼肌IGF- ⅠmRNA无效果或效果不明显。 ; 性激素并不直接促进IGF的分泌。然而可通过影响GH或其它的激素间接影响IGF的分泌。研究发现，雌（甾）二醇（Oestradiol）处理的牛GH分泌加强，GH受体数量增加，调节生长轴相应的增加IGF-Ⅰ和IGF- Ⅱ分泌，实现促生长作用。这说明性激素可通过GH 对IGF的调控实现促生长作用。 ;四. IGF-Ⅰ的生物学功能;四. IGF-Ⅰ的生物学功能;四. IGF-Ⅰ的生物学功能; PDGF与IGF-Ⅰ联合应用可显著促进成骨细胞DNA、胶原蛋白、碱性磷酸酶的合成，对促进成骨细胞的增殖与分化功能具有协同作用。 PDGF可间接增加胶原蛋白的合成，它是通过刺激细胞增殖数目来增加胶原合成，而IGF-1是通过提高1型胶原mRNA表达水平来增加成骨细胞胶原蛋白的合成。 将PDGF用于体外培养的牛骨组织中，发现PDGF可增加胶原蛋白的降解，而将PDGF与IGF-1联合应用，一方面可加强成骨细胞胶原蛋白的合成，另一方面由于IGF-Ⅰ的存在可减少PDGF对胶原的降减作用，从而维持骨胶原含量的稳定，增加骨胶原的总量。 PDGF与IGF-Ⅰ的联合促进了ALP合成，可明显促进成骨细胞由不成熟型向成熟型分化，这对骨基质的矿化以及骨折中硬骨痂的形成具有积极意义。 （PDGF：血小板衍生生长因子——存在于多种组织中的促细胞有丝分裂的多肽生长因子，能刺激多种细胞分裂增殖） （ALP：碱性磷酸酶——成熟骨细胞的标志之一，其活性高低可反映成骨细胞的成 熟状况。） ;四. IGF-Ⅰ的生物学功能;四. IGF-Ⅰ的生物学功能;四. IGF-Ⅰ的生物学功能;四. IGF-Ⅰ的生物学功能;四. IGF-Ⅰ的生物学功能;四. IGF-Ⅰ的生物学功能;四. IGF-Ⅰ的生物学功能;四. IGF-Ⅰ的生物学功能;四. IGF-Ⅰ的???物学功能;四. IGF-Ⅰ的生物学功能;四. IGF-Ⅰ的生物学功能;四. IGF-Ⅰ的生物学功能;四. IGF-Ⅰ的生物学功能;四. IGF-Ⅰ的生物学功能;五. IGF-Ⅰ的应用;