第五章药用高分子xue.pptVIP

1 概述 1.1 药用高分子的由来与发展 东汉张仲景（公元142～219）在《伤寒论》和《金匮要略》中记载的栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂及脏器制剂等十余种制剂中，首次记载了采用动物胶汁、炼蜜和淀粉糊等天然高分子为多种制剂的赋形剂。 ;1.2 药用高分子的类型和基本性能 1.2.1 药用高分子的定义和类型 药用高分子按其应用目的不同分为药用辅助材料和高分子药物两类。 药用辅助材料是指在药剂制品加工时所用的和 为改善药物使用性能而采用的高分子材料。 ; 高分子药物，依靠连接在聚合物分子链上的药理活性基团或高分子本身的药理作用，进入人体后，能与肌体组织发生生理反应，从而产生医疗效果或预防性效果。 1.2.2 高分子药物 按分子结构和制剂的形式，高分子药物可分为三 大类： (a) 高分子化的低分子药物 这类高分子药物亦称高分子载体药物，其药效部 分是低分子药物，以某种化学方式连接在高分子链上。 ; (b) 本身具有药理活性的高分子药物 这类药物只有整个高分子链才显示出医药活性， 它们相应的低分子模型化合物一般并无药理作用。 (c) 物理包埋的低分子药物 这类药物中，起药理活性作用的是低分子药物， 它们以物理的方式被包裹在高分子膜中，并通过高分 子材料逐渐释放。;1.2.3 药用高分子应具备的基本性能 对高分子药物的要求包括： (1) 高分子药物本身以及它们的分解产物都应是无 毒的，不会引起炎症和组织变异反应，没有致癌性； (2) 进入血液系统的药物，不会引起血栓； (3) 具有水溶性或亲水性，能在生物体内水解下 有药理活性的基团。 ; (4) 能有效地到达病灶处，并在病灶处积累，保 持一定浓度。 (5) 对于口服的药剂，聚合物主链应不会水解， 以便高分子残骸能通过排泄系统被排出体外。如果 药物是导入循环系统的，为避免其在体内积累，聚 合物主链必须是易分解的，才能排出人体或被人体 所吸收。;2 高分子化药物 2.1 低分子药物高分子化的优点 低分子药物分子中常含有氨基、羧基、羟基、酯基等活性基团。低分子药物与高分子化合物结合后，起医疗作用的仍然是低分子活性基团，高分子仅起了骨架或载体的作用。; 高分子载体药物有以下优点：能控制药物缓慢 释放，使代谢减速、排泄减少、药性持久、疗效提 高；载体能把药物有选择地输送到体内确定部位， 并能识别变异细胞；稳定性好；释放后的载体高分 子是无毒的，不会在体内长时间积累，可排出体外 或水解后被人体吸收，因此副作用小。;2.2 低分子药物与高分子的结合方式 林斯道夫（Ringsdorf）等提出高分子载体药物 模型。; 连接基团的作用是使低分子药物与聚合物主链形成稳定的或暂时的结合，而在体液和酶的作用下通过水解、离子交换或酶促反应可使药物基团重新断裂下来。 输送用基团是一些与生物体某些性质有关的基团，通过它可将药物分子有选择地输送到特定的组织细胞中。; 可溶性基团，如羧酸盐、季铵盐、磷酸盐等的 引入可提高整个分子的亲水性，使之水溶。在某些 场合下，亦可适当引入烃类亲油性基团，以调节溶 解性。;端基型和主链型高分子载体药物模 ;2.3 高分子载体药物的研究和应用 第一个高分子载体药物是1962年研究成功的将青毒素与聚乙烯胺结合的产物。 青霉素与乙烯醇—乙烯胺共聚物以酰胺键相结合，得到水溶性的药物高分子。 这种高分子青霉素在人体内停留时间比低分子青霉素长30～40倍。 ;乙烯醇—乙烯胺共聚物载体青霉素;乙烯基吡咯烷酮—乙烯胺共聚物载体青霉素; 利用分子中羧基和胺基的缩聚反应，可制得药理 活性基团位于主链的聚青霉素。; 此外，青霉素在一定条件下还可发生开环聚合： ; 碘酒曾经是一种最常用的外用杀菌剂，消毒效果很好。但是由于它的刺激性和毒性较大，近年来日益受到人们的冷落。如果将碘与聚乙烯吡咯烷酮结合，可形成水溶性的络合物。; VB1 中的羟基与聚丙烯酸中的羧基结合; 利用半胱氨酸型聚合物中的SH基使VB1开环加成， 可得到与上述高分子VB1不同结构的产物，但药效基 本不变。; 同样，VC（抗坏血酸）中羟基与聚合物中的羧 基以酯的形式结合，也可得到含VC的聚合物。; 用以制备核酸碱类聚合物的单体主要是尿嘧啶、 腺嘌呤的乙烯基衍生物。 乙