第二章液体制剂(一)课程.ppt

第二章　液体制剂;第一节 概 述;定义;市场上的品种;隶属剂型分类;隶属剂型分类;隶属剂型分类;剂型描述（综合）;液体制剂;1.分散状态　均相-澄明　非均相-分散均匀 　　　　　;Drug;第二节 常用溶剂;常用溶剂;溶剂的性质(以极性来划分);溶解度参数δ 表示同种分子的内聚力。溶剂δ越大极性越大，两溶剂δ越接近越互溶。比如生物膜的δ平均值约为21，很接近正辛醇的δ值，这就是为什么常用其作为药物分配系数的油溶剂。;溶剂;遇到实际问题：很多药物需要提高其溶解度以制成符合医疗需要的液体制剂。;第三节 药物溶液的形成理论（第九章 ）;在新制剂研究发中，溶解度至关重要 各类制剂必须在体内溶解后才能透过生物膜而吸收. 药品分析 有效成分分离提取 ;研究溶解度的重要意义;FDA关于药物的分类;在新制剂研究发中，溶解度至关重要 各类制剂必须在体内溶解后才???透过生物膜而吸收. 药品分析 有效成分分离提取 ;溶解度;极易溶解　系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解； 易溶　　　系指溶质1g(ml)能在溶剂1～不到10ml中溶解； 溶解　　　系指溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解； 略溶　　　系指溶质1g(ml)能在溶剂30～不到100ml中溶解； 　　 微溶　　　系指溶质1g(ml)能在溶剂100～不到1000ml中溶解; 极微溶解　系指溶质1g(ml)能在溶剂1000～不到10000ml中溶解； 几乎不溶　系指溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解。 ;溶解度;表观溶解度的测定 取过量的药物加入到定量溶剂中，在恒定温度（通常为25℃或37℃）振摇，观察药物在溶液中的溶解情况，直至达到饱和, 测定药物溶液浓度即得。;特性溶解度的测定 在不同过量程度下,测定 平衡溶解度,得右图;影响药物溶解度的因素及增加的方法;影响药物溶解度的因素及增加的方法;影响药物溶解度的因素及增加的方法;影响药物溶解度的因素及增加的方法;混合溶剂 与水以任意比混合，能增加难溶性药物溶解度的溶剂。与种类比例有关。 潜溶 cosolvency 潜溶剂 cosolvent 90%乙醇 是苯巴比妥的潜溶剂;;添加物的影响 助溶剂 hydrotrope 与药物形成可溶性络合物、复盐、缔合物等，多为低分子化合物，不包括胶体电解质和表面活性剂。 I2+KI≒KI3 茶碱在水中的溶解度为1:120，用乙二胺助溶形成氨茶碱可达到1:5。 ;增溶剂 solubilizer 增溶机理---形成胶束。 利用包合技术/固体分散技术 环糊精/固体分散体 ;影响药物溶解度的因素及增加的方法;药物溶出速度;Cs;;第四节 溶液剂和溶胶;低分子溶液solutions;2. 需要增溶方法 助溶剂 碘极微溶于水（1:2950）,加入碘化钾形成络合物，增加碘在水中的溶解度。实验课配制5%碘溶液。 I2+KI≒KI3 注意：1）助溶剂的用量与难溶性药物的溶解度在一定范围内成线性关系，注意安全性； 2）助溶剂先配成浓溶液，加药物溶解后稀释。; 混合溶剂 找出最佳配比。注意溶剂的性质和种类，哪些可以口服，使用浓度。 增溶剂 一般均有常用浓度，不宜超过其阀值。;定义 溶胶剂指固体药物以多分子聚集体分散于水中形成的非均相液体制剂。 性质 　　1）为高度分散的热力学不稳定体系 　　2）质点小，分散度大存在强烈的布朗运动，能克服重力不下沉，为动力学稳定体系 　　3）界面能大，质点易聚集变大以降低界面能。聚集超过胶体粒径范围不能克服重力而下沉，称聚沉 ;结构与稳定性 　 a具有双电层； b具有电动电位； c质点因具有双电层而水化 　　1）加入电解质可使双电层变薄，胶粒荷电减少，扩散层变薄可导致水化膜变薄。加入过多可使胶粒聚集 　　2）加入高分子溶液到一定浓度，可吸附在胶粒表面增加稳定性称保护胶体 　 3）加入带相反电荷、总电量相等的溶胶发生沉淀，否则沉淀不完全或不沉淀;制备方法 分散法 机械分散法 常用胶体磨，转速达10000 r/min，可制备质量很高的溶胶剂。 超声分散法 用超声波（20 kHz以上）所产生的能量使粗分散粒子分散成溶胶剂的方法。 絮凝法 物理絮凝法 化学絮凝法;与溶胶的区别与联系 　　高分子溶液　均相体系　热力学稳定体系 　　溶胶　　　　多相体系　热力学不稳定体系 性质 　　带电荷　对稳定性影响不大 　　胶