第八章解热镇痛抗炎药.ppt

第八章 解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs 第八章 解热镇痛抗炎药 学习目标 1、掌握阿司匹林的作用、作用机制、用途及不良反应 2、理解对乙酰氨基酚、布洛芬的作用、用途及不良反应 3、了解其它解热镇痛药的作用和用途 发展简史 1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid） 1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河 20世纪50年代合成了吡唑酮类 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等 基本作用机制 抑制体内前列腺素的生物合成。（前列腺素— prostaglandin，PG） 感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体 内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等） 中枢PG的合成增加 (-) 解热镇痛药 镇痛作用特点 适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛 无欣快现象，无呼吸抑制作用 长期使用一般不产生耐受性和依赖性 非特异性致炎物质和抗原 协同作用 PG合成增加 组织胺、缓激肽、5-HT等释放 扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏 炎症 致痛 （红斑、水肿、疼痛 ） 抗炎抗风湿作用特点 起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等 不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等 不是病因性治疗药 按照化学结构主要分为： 水杨酸类 ：如阿司匹林 苯胺类 ：如对乙酰氨基酚 呲唑酮类：如吲哚美辛、保泰松等 其它有机酸类：如布洛芬等 又名乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 体内过程 1.口服吸收迅速。弱有机酸。 2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸 3.肝脏代谢： 小剂量—按一级动力学消除 大剂量—按零级动力学消除 4.以代谢产物的形式从肾脏排出 血小板膜磷脂 磷脂酶A2 花生四烯酸 (-) 环氧化酶 阿司匹林 环内过氧化物 （PGG2、PGH2） PGE2 TXA2 PGF2a PGI2 血小板释放ADP血小板聚集 抗血小板凝集作用机制和特点： 1、TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/ PGI2平衡失调，可能导致血栓的形成。 2、前列环素（PGI2），强大的全身血管扩张剂，也是最强的血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。 3、阿司匹林小剂