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丙泊酚输注综合征(Propofol infusion syndrome, PIS) Definition: 大剂量(4mg/kg.h)、长时间(48h)输注丙泊酚后可能引起的一系列综合征,包括代谢性酸中毒、高钾血症、高脂血症、肝脏脂肪浸润、横纹肌溶解、不明原因心律失常及难治性心力衰竭等严重并发症,甚至导致死亡。 PIS诊断标准 V1~V3导联出现ST断弓背上抬可能是PIS心脏不稳定性的最早征象 输注早起出现无法解释的乳酸性酸中毒可能是PIS的早起表现 窦性心动过缓(肾上腺素无效)伴以下一种以上 高脂血症 严重脂肪肝 代谢性酸中毒(BE-10) 横纹肌溶解 肌红蛋白尿 PIS可能机制 抑制心肌及血管内膜钙通道,抑制心肌β2受体,抑制脚杆神经和压力传感器 线粒体呼吸链解偶联,抑制氧化磷酸化,供能减少 减弱肌肉组织中细胞色素氧化酶活性,致细胞凋亡,乳酸酸中毒 临床应用 * * 不明原因躁动随意应用镇静有如不明原因急腹症应用镇痛,后果可能很严重,需警惕休克、低氧血症、低血糖、酒精及其他药物的戒断反应、机械通气不同步等。 实施镇痛镇静治疗之前,应尽可能祛除或减轻导致疼痛、焦虑和躁动的诱因。(E级) 对于合并疼痛因素的病人,在实施镇静之前,应首先给予充分镇痛治疗。(E级) -----ICU病人镇痛镇静治疗指南(2006) * 既往指南推荐短期镇静可考虑使用苯二氮卓,而长时间镇静建议使用异丙酚 无论镇静时间长短,新指南不再推荐使用苯二氮卓类药物,转而推荐异丙酚或右美托咪啶 由于强调保持轻度镇静,因此无需进行每日唤醒 * 既往指南推荐短期镇静可考虑使用苯二氮卓,而长时间镇静建议使用异丙酚 无论镇静时间长短,新指南不再推荐使用苯二氮卓类药物,转而推荐异丙酚或右美托咪啶 由于强调保持轻度镇静,因此无需进行每日唤醒 * * 机械通气时间 ICU留置时间 自我拔管率 死亡率 费用 * * * 丙泊酚溶剂为乳化脂肪,易被污染,故使用时应注意无菌操作,q12h更换延长管 丙泊酚起效迅速、苏醒快的优点与其独特的药代动力学特征是密不可分的。 众所周知,静脉注射丙泊酚后,分布迅速,可快速透过血脑屏障,迅速达到镇静效果。且相比咪唑安定,丙泊酚输注即时半衰期更短,初期分布半衰期仅为2~8min,连续输注丙泊酚8h,其静脉输注即时半衰期短于40min,即便延长镇静时间也能迅速苏醒。 丙泊酚苏醒更快,可控性更强、镇静更高效,更早实现拔管 起效时间快,半衰期短苏醒快,更能做到有效镇静,避免镇静过深和过浅。同一研究中,研究结束时根据医护人员的主观判断将患者的镇静情况按非常容易、容易、中等和困难进行评估分类。 结果显示:丙泊酚组镇静容易控制的比例显著多于咪唑安定组。 最根本的改变是赋形剂的区别,从100%的长链脂肪乳变成50%的长链脂肪乳+50%中链脂肪乳. 而竟安MCT的升级体现在以下几点,并且解决了丙泊酚LCT不尽如人意的三个问题 竟安? MCT溶解度更高,因此水相游离丙泊酚减少,从而显著减轻注射痛。 上面图是长链脂肪乳和中链脂肪乳的代谢途径,可以看到长链的代谢比较复杂,中链的代谢比较简单,并且不用肉毒碱转运就可以进入线粒体。 由于MCT代谢较LCT更快,长时间使用竟安? MCT不易发生高甘油三酯血症,可减少血浆甘油三酯水平 * 由于对α2受体的高选择性,是目前唯一兼具良好镇静与镇痛作用的药物 它没有明显心血管抑制及停药后反跳 其半衰期较短 价格昂贵,未普遍应用。 * 持续静脉给药,使用时需要个体化用药,逐步滴定以达到临床的要求 负荷剂量:0.5 ~ 1.0 ?g/kg,10 min 输注完成 维持剂量:0.2 ~ 0.7 ?g/kg/hr 起效时间:5 ~ 10 min 苯二氮卓类:氟马西尼 * * * * * * * * * * * * 呼吸抑制 时间:术中和术后(误区---延迟性呼吸抑制) 表现:①呼吸的频率和幅度(误区);②胸壁强直(误区) 实质:缺氧和二氧化碳蓄积(误区) ● 监测 重视SpO2、呼末CO2的监测 误区--- SpO2 正常,忽视二氧化碳蓄积(这是造成临床“意外”的主要原因) * 努力恢复病人日常生理状态 苯二氮卓内加重谵妄 小剂量精神药物如氟哌啶醇 消除人机对抗 减少并发症和死亡率 降低ICU留置日和住院日 降低医疗费用 那么,在所有ICU常用的阿片类药物中,是否具备理想的选择呢? 我们看到在起效速度、作用强度、持续时间、代谢完全等方面,传统的阿片类药物如吗啡、芬太尼家族的药物,都很难完全符合。 然而羟考酮基本具备了所有特性。 * 脏器功能不全(大脑)的表现 谵 妄 Infection :脑炎、脑膜炎、梅毒、HIV、败血症 Withdrawal :酒
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