EVI1基因及BRE基因在MLL重排急性白血病中的表达与临床意义.pdfVIP

EVI1 和 BRE 基因在 MLL 重排急性白血病中的表达和临床意义 中文摘要 EVI1 和BRE 基因在MLL 重排急性白血病中 的表达和临床意义 中文摘要 一、170 例MLL 重排急性白血病的临床及生物学研究 目的： 分析 2006 年 12 月-2014 年 7 月于本中心初诊的 170 例 MLL 重排急性白血病患 者的临床及生物学特点，总结该类型患者的临床和生物学特征。 方法： 1.所有病例按照本实验室常规方法进行染色体标本制备及 R 显带分析，进行细胞 遗传学检查。完善患者基本信息的采集，并进行随访。 2.应用统计学软件进行统计分析。系统分析 170 例患者临床及遗传学分子生物特 点，并对其预后进行生存分析。 结果： 1.170 例 MLL 重排急性白血病患者，按照 FAB 亚型分类，其中 ALL 46 例，AML 121 例，HAL 3 例。在 AML 中，M5 77 例，M4 12 例，其余 M1 7 例，M2 12 例， M6 1 例，不能分型者 12 例。其中 M4/M5 患者占到了 52.4% 。 2.在通过 MLL 对手基因类型进行分类， t 4;11 /AF4 41 例 、t 6;11 /AF6 27 例 、 t 9;11 /AF9 50 例 、t 11;19 /ELL 27 例 ，剩余 25 例为其他 MLL 对手基因类型。M4/M5 患者常见的 MLL 对手基因类型为 t 9;11 /AF9 43.8% ；而在 ALL 患者中，伴有 t 4;11 /AF4 异位的比例占到了 80.4%。 3.53 例 MLL 重排 AML 患者进行了突变检测，其中 30 例无阳性结果，最多见的 突变类型为 N-RAS 突变，有 8 例被检测出。 4. 生存分析：在以 MLL 对手基因类型进行分组间进行比较，AF9 组与其他类型 组的比较中有统计学差异 P 0.049 ，在与其他组的比较中均未见明显差异；在移植患 者与非移植患者间比较，前者的远期生存明显优于后者。 I 中文摘要 EVI1 和 BRE 基因在 MLL 重排急性白血病中的表达和临床意义 结论： 1.我中心的MLL 急性白血病患者临床及生物学特征与国内外文献报道基本相似， 具有高白、单核系统转变等典型特征，MLL/AF9 仍是最多见的 MLL 对手基因类型。 2. 以 MLL 对手基因类型分组，各组患者的生存进行比较，AF9 组患者与其他类 型组患者在远期生存未体现出明显优势。 二、EVI1 和BRE 基因在MLL 重排急性白血病中的表达和临床意义 目的： 检测 47 例初诊 MLL 重排急性白血病患者 EVI1 和 BRE 基因的表达，探讨 EVI1 和BRE 基因在MLL 重排急性白血病各亚型患者中的表达及其与病情进展的关系和临 床意义。 方法： 1.通过 Q-RT-PCR 技术检测 47 例初诊 AML 患者骨髓标本中EVI1 和 BRE 基因的 表达及 PBGD 内参基因的表达。 2.应用相关统计学方法分析 EVI1 和 BRE 基因的表达在 MLL 重排急性白血病各 类型间的相关性。并完善 47 例患者随访信息，分析 EVI1 和 BRE 基因对该类患者预 后的影响。 结果： 1.47 例患者，EVI1 基因总阳性率 37.5%，在ALL 中表达率较低，8 例 ALL 患者 仅一例表达阳性；以对手基因类别分组，MLL-AF6 患者阳性率 58.8%；MLL-AF9 阳 性率 45.5% ；ELL 组及其他类型组中阳性率均较低；AF4 组入组人数较少，且其中中 6 例为 ALL ，EVI1 基因表达水平低。在与正常对照的比较中可见 AF6 、AF9 两组患 者的 EVI1 表达水平与正常组之间有差异 P＜0.05 ，但在各组间的比较中仅可见相关 趋势，仍需扩大样本量，进一步研究验证。 2.47 例患者中 BRE 基因总阳性率 48.9% ；8 例 ALL 患者中有 4 例 BRE 基因表达 阳性，在ALL 中BRE 阳性的结果尚属首次发现；AF6 组的阳性率 23.5% ；AF9 组的 阳性率达 90.9% 。各组间BRE 基因表达水平的比较可见，AF9 组 BRE 表达明显高于 AF6 组，且差异有统计学意义 P＜0.05 。 3.生存分析显示，EVI1 基因高表达组总体生存较低表达组差，结论有统计学意 II EVI1 和 BRE 基因在 MLL 重排急性白血病中的表达和临床意义 中文摘要 义，且在单独 AF9 组中得到相同结果；而 BRE 基因的表达水平均却未能显现出对于 MLL 病人长期生存的影响，多因素分析中，仅有 EVI1 基因对