药物化学(第七版)第一章课件.pptVIP

　　药物化学教研室 　　　 第七版 主编 尤启东 人民卫生出版社 药物化学内容框架 绪论 中枢神经系统药物 外周神经系统药物 循环系统药物 消化系统药物 解热镇痛药和非甾体抗炎药 抗肿瘤药 抗生素 化学治疗药物 利尿及合成降血糖药物 激素 维生素 新药设计与开发 药物代谢反应 本章主要内容 药物化学的研究对象和任务 药物化学的起源和发展 药物的命名 如何学习药物化学 药物化学的研究对象和任务 1、药物（1）定义 （2）分类 天然药物 植物药 抗生素 生化药物 半合成药物 合成药物 基因药物 2、化学药物 基本药物的来源 3.药物化学:①发现与发明新药 ②合成化学药物 ③阐明药物的化学性质 ④研究药物分子与机体 细胞之间相互作用规律 ⑴药物化学的特点①与化学学科有关 ②与生物学科渗透 ③其它学科 ⑵任务的分支①临床药物化学 ②化学制药工艺学 ③新药设计 药物化学的研究内容: 　 *发现和设计新药 *合成化学药物 *化学结构特征、理化性质、稳定性 (化学) *药理作用、毒副作用、体内代谢 (生命科学) *构效关系、药物与靶点的作用 药物化学的任务: 为有效利用现有药物提供理论基础。 —临床药物化学 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 　　　　　　　 － —化学制药工艺学 不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。 　　　　　　　　　—新药设计 药物化学是药学领域各学科的带头学科 化学 生命科学 （医学、药理学、病理学、 微生物学、基因组学） 药物化学 药理学 药物代谢动力学 药事管理学 毒理学 生物化学 药物分析学 药剂学 § 1. 药物化学的起源与发展Historical Development of Medicinal Chemistry 天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 药物化学形成 植物 19世纪初，从植物中提取有机化合物 　阿片：吗啡　　　　古柯叶：可卡因 　颠茄：阿托品　　　金鸡纳：奎宁 19世纪中期，从有机化合物中寻找活性物质 　水合氯醛用于镇静 　乙醚用于麻醉 1899年，阿司匹林作为解热镇痛药上市，开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构 发展（二十世纪） 20~30年代，神经系统药物如麻醉药、镇静药、镇痛药、解热镇痛药等药物已广泛使用。构效关系研究起步，从天然药物化学成分中寻找起作用的“药效基团”。 复杂的天然化合物结构修饰简化改造天然产物的化学结构。 古柯叶　　可卡因　　　普鲁卡因 30年代磺胺 药效基团 电子等排原理 立体选择性原理 抗 代谢学说 40年代，抗生素的产生 50年代　半合成抗生素 60年代　激素药物时代：皮质激素、口服　　　　避孕药 （甾体激素类） 70年代　化学治疗药：心血管、肿瘤、内　　　　　分泌 80年代　前列腺素类药物 　　　　　 合成抗菌药（喹诺酮） 现代药物化学时代 90年代后　现代药物化学时代，以受体、酶、离子通道、神经递质、抗病毒药物、新一代抗肿瘤药物。 现代药物化学以分子生物学及计算机科学作为支撑有以下特点 与受体有关的药物 与酶有关的药物 以离子通道作为药物作用靶点 以核酸作为药物的作用靶点 Nature Biotechnology, 2001 已知治疗性药物靶标的分类 受体 酶的活性中心 酶的催化作用 钾离子通道 抗血栓药 b-受体阻滞剂 ACE抑制剂 钾通道阻滞剂 钙通道阻滞剂 心血管疾病治疗药物 VitD3与1a-OH VitD3的代谢 病毒侵染与抗病毒药物作用靶点 肝素、葡聚糖硫酸盐 苏拉明、钨酸锑、甲酸磷、叠氮胸苷 无环鸟苷、羟基丁基嘌呤、羟基丙氧甲基鸟嘌呤、氟磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷 三氮唑核苷、干扰素、蛋白酶抑制剂 干扰素 DNA (S)-thalidomide (R)-thalidomide 反应停：五十年恩怨 2000年上市新药Lotronex（alsetron)治疗过敏性肠炎综合症，但因49起出血性结肠炎和3死亡事件，上市仅几