02第二章药物毒物代谢动力学(修)课件.pptVIP

第一节 毒物的吸收、分布、生物转化与排泄 第二章毒物代谢动力学 2 毒物吸收、分布、生物转化与排泄的相互关系 Free Bound 组织器官 体循环 吸收 生物转化 排泄 游离型 结合型 代谢物 3 （一）经胃肠道吸收 是药物和毒物吸收最重要的部位之一，治疗服用、误用或者自杀。 如安眠药、有机磷等。 影响消化道对毒物吸收速度的因素： 1.毒物的理化性质 2.胃肠道存留食物的多少 3. 毒物在胃肠道各部位的停留时间 4. 胃肠道的吸收面积和吸收能力 5. 胃肠道局部的pH 6. 胃肠道的分泌能力 7. 肠道的微生物菌丛（约有60种细菌对毒物有转化作用） 一、吸收（absorption ） 4 胃 肠 道 血 液 （二） 经肺吸收 气体、挥发性溶剂或颗粒可经由肺部吸收，如吸入给药(吸入麻醉)、喷雾给药 (喷雾剂)，因此药物可通过肺泡壁吸收产生毒性作用。呼吸道表面积30～100M2，毛细血管网的总长度约2000km 鼻 咽 支 气 管 肺泡 毒物 5 毒物通过皮肤吸收的机制 1.单纯扩散 （大部分亲脂性毒物） 2.毛发区的毛囊吸收 3.汗腺管吸收 4.经破损皮肤部位吸收 影响毒物通过皮肤吸收的因素 1.毒物的性质和浓度 2.皮肤的酸碱度、水分含量、面积和厚度。 3.皮肤的解剖和生理特性（与年龄、 种族和种属有关） 成人的体表面积约1.8平方米 （三） 经皮肤吸收 6 经皮吸收的路径 角质细胞间的脂肪(intercellular lipid) 为主 占角质层15% 内含神经酰胺, cholesterol及long-chain free fatty acids 扩散能力较一般细胞膜少1000倍 角质细胞(corneocytes) 为辅 占角质层85% 7 不同部位皮肤的吸收能力 1.黏膜 2.阴囊 3.眼皮 4.脸 5.前胸及后背 6.上臂及大腿 7.前臂及小腿 8.手背及脚背 9.手掌及脚掌 10.指(趾)甲 8 毒物从血液向组织、细胞间液或细胞内液转运的过程称为分布。 二、分布（distribution） （一）分布容积 (distribution volume) 体内毒物总量和血浆药物浓度之比，Vd非体内生理空间，因此也叫表观分布容积 (Apparent volume of distribution) A：体内药物总量 C：平衡时血药浓度 药物（毒物）在人体内的分布情况 区域 总量的% 70kg人的体液（L） 给1g化合物后 血浆浓度（mg/L） 血浆 4.5 3 333 总细胞外液 20 14 71 总体液 55 38 26 组织结合 --- --- 0～25 10 1. 药物与血浆蛋白结合（Protein binding） 可逆 影响转运、无药理活性 不同药物与血浆蛋白结合率不同 药物之间有竞争性 （二）药物（毒物）在组织中的储存 11 significant negligible 12 与血浆蛋白结合率比较高的药物 95% bound Thyroxine 甲状腺素 Warfarin 华法林 Diazepam 地西泮 Frusemide 呋塞米 Heparin 肝素 Imipramine 丙咪嗪 90% but 95% bound Glibenclamide 格列本脲 Phenytoin 苯妥英 Propranolol 普萘洛尔 Sodium Valproate 丙戊酸钠 13 2. 药物在肝脏和肾脏的储存 肝脏细胞内的蛋白 谷胱甘肽S-转移酶 药物、毒物 有机酸 肝脏、肾脏中的 金属硫蛋白 金属 离子 14 3. 药物在脂肪组织中的储存 高脂溶性的有机化合物，如硫喷妥。 4. 药物在骨骼组织的储存 含有氟、铅等金属的化合物 15 （三） 体内生物膜屏障（membrane barri