第四节 药物代谢动力学幻灯片.pptVIP

Chapter 2 Pharmacokinetics 第二章　　药物代谢动力学 第四节 药物消除动力学 第二章 Elimination kinetics of Drugs 体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化 一级消除动力学 (First order elimination kinetics )： n = 1 dC/dt = - kC 零级消除动力学 (Zero order elimination kinetics) n = 0 dC/dt = k dC/dt = - kCn 一、一级消除动力学 体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比 时间 时间 零级 一级 零级 对数浓度 一级 浓度 二、零级消除动力学 是药物在体内以恒定 的速率消除，即不论 血浆药物浓度高低， 单位时间内消除的药 物量不变。 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。 混合消除动力学 低浓度 高浓度 一级动力学消除 零级动力学消除 第五节 体内药物的药量－时间关系 第二章 Dose-time relationship Time Plasma Drug Concentration 稳态浓度 （steady-state concentration, Css） 按照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态，此时的血浆药物浓度称为稳态浓度。 第六节 药物代谢动力学重要参数 第二章 Important parameters 血浆药物浓度下降一半所需要的时间 一、消除半衰期（half-life, t1/2） 一级消除动力学 t1/2 = 0.693/k t1/2与浓度无关，为恒定值。 1 2 4 8 16 32 64 2 4 6 8 10 12 14 16 0 T1/2 T1/2 T1/2 Slope(斜率) = -Ke 2.303 T1/2 = 0.693 Ke Hours Plasma concentration (ng/ml) 1)确定给药间隔时间; 2)预测连续给药达到稳态血药浓度时间: 经过4～5个t1/2 3)预测停药后药物基本消除的时间： 　　 经过5个t1/2消除约97% [意义] 二、清除率（clearance, CL） 单位：ml/min或L/h 　　机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，也就是单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。 三、表观分布容积 (apparent volume of distribution, Vd) 　　当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积。 Vd非体内生理空间 Vd＝A／C0 意义： 1.计算给药剂量 2.推测药物在体内的分布范围 Vd为5L左右：药物主要分布于血浆。 Vd =10～20L：药物主要分布于体液。 Vd 40L：药物分布于全身。 Vd 100：药物在某些组织或器官有浓集现象。 Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml Vd = 645 L 主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织 四、生物利用度　(Bioavailability) 　　经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度。 另一个含义：药物进入全身循环的速度 生物利用度＝A/D ? 100% ? 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 F = (AUC受试制剂 ? AUC标准制剂) × 100% (2) 吸收速度： Tmax 生物利用度＝A/D ? 100% 第七节 药物剂量的设计和优化 第二章 二、维持量　(maintenance dose) 三、负荷量　(loading dose) 首次剂量加大 维持量 一、靶浓度　(target concentration)