第37章-胰岛素幻灯片.pptVIP

第三十七章 胰岛素及口服降血糖药 INSULIN AND ORAL HYPOGL YCEMIC AGENTS 胰岛素和口服降糖 药是治疗糖尿病的 主要药物。 糖尿病：胰岛素分泌绝对或相对不足 胰岛高血糖素过多， 属于代谢紊乱性疾病 饮食疗法 药物治疗 体力锻炼 胰岛素：insulin 来源： 由β细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质。 由A、B链， 由二硫键以 共价键相连 65年我国首先合成牛胰岛素 多由猪、牛胰岛提取 也可通过DNA重组技术利用大肠杆菌获得 体内过程： 口服无效，注射给药。 T1/2约10＇作用可持续数小时 药理作用： 促进糖原和脂肪的合成。 1. 糖代： 1）促进糖原的合成 2）促进葡萄糖的氧化分解 3）抑制糖原分解 4）抑制糖异生 最终降低血糖 2、脂代： 促进脂肪酸的转运 促进脂肪合成 抑制分解 3、蛋代： 促进蛋白质的合成和氨基酸的转运 抑制蛋白质的分解 ↓游离脂肪酸和酮体生成 4、加快心率、加强心脏的收缩力 5、减少肾血流 作用机制： 胰岛素和受体结合，激活受体上的酪氨酸激酶，通过级联放大反应，引起生物学效应。 胰岛素受体由2个α，两个β亚单位构成。 为跨膜糖蛋白 临床应用： 1）重症糖尿病（I型） 2）非胰岛素依赖型糖尿病（II型） 3）发生各种急性或严重并发症者 4）合并重度感染、消耗性疾病 5）C内低K+者： 防治心梗、心肌缺血等的心律失常 不良反应： 1、过敏：牛胰岛素发生率较高 2、低血糖：短效类常见 3、耐受性： 原因复杂： ① 血中抗胰岛素物质↑，血中大量游离脂肪酸，皮质素↑，酮体妨碍了组织对GS的摄取和利用。 ② 抗胰岛素受体抗体（ALRA） ③ 受体数量变化（受体下调） ④ 靶C膜上GS转运系统失灵 4）注射部位皮下脂肪萎缩或增生： 赖氨酸脯氨酸胰岛素Insulin Lysine Proline 通过重组DNA技术合成类似物 将氨基酸顺序颠倒，将原β键中28位脯氨酸变为赖氨酸，29位赖氨酸变为脯氨酸、 具有明显的胰岛素类似物生物效应 为速效类制剂，作用同胰岛素 随时调整剂量 防低血糖反应。 口 服 降 血 糖 药 Oral Hypoglycemic Drugs 最大特点：给药方便 口服降糖药分类： 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制药 胰岛素增敏药 餐时血糖调节药 一、磺酰脲类： 根据发展分为第一代、第二代、第三代，药物作用和不良反应相似，但作用强度不同。 代表药物： 一代：氯磺丙脲 二代：格列本脲 三代：格列齐特 药理作用： 1. 降血糖作用： 对正常人及胰岛功能尚未完全丧失者均有 效。 作用机制： 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 胰岛B C上有磺酰脲受体，D+R→DR→阻滞ATP敏感钾通道，阻止钾外流→膜去极化→钙通道开放→钙内流↑→胰岛素释放↑ 2.抗利尿作用 主要是格列本脲和氯磺丙脲 作用机制：促进ADH的分泌 3.抗血小板聚集 体内过程： 口服吸收迅速完全，在肝脏中氧化为羟基化合物，从尿中排出。 临 床 应 用： 1、糖尿病：用于胰岛功能尚存的 2型糖尿病。 2、尿崩症：氯磺丙脲能促进抗利 尿素释放 不 良 反 应： 1、消化道： 2、肝损： 3、粒C减少； 4、持久性低血糖：氯磺丙脲多见 老年人及肝、肾功能不良者不宜 二、双 胍 类： 甲 福 明 (二甲双胍) metformin 丁 福 明 (丁双胍) buformin 苯乙福明 (苯乙双胍) phenformin 降糖机理： 1）减少食物吸收 2）减少糖原异生 3）促进组织摄取葡萄糖 4) 增加胰岛素与受体的结合能力 5) 减少高血糖素的释放 临床应用: 轻、中度Ⅱ型糖尿病，尤为有胰岛素耐受的肥胖者。与磺酰