第二章 药动学幻灯片.pptVIP

. 第二章 药物代谢动力学 第一节 药物分子的跨膜转运 2 1、滤过又称膜孔扩散或水性扩散:极性或非极性小分子药物受流体静压或渗透压的影响易通过细胞膜的水通道的被动转运。 肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8?（1?=10?10m ），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100者即不能通过。 肾小球毛细血管内皮孔道约40?，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过. 3 （二）简单扩散又称脂溶扩散 非极性药物分子以其所具有脂溶性溶于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜，又称脂性扩散。 离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障(ion trapping)现象。 4 药物的解离度和酸碱度 弱酸性药物在pH低的溶液中解离度小，容易跨膜转运，在碱性环境中解离多，不易透过细胞膜； 弱碱性药物在pH低的溶液中解离度多，不易透过细胞膜,在碱性环境中解离少，易透过细胞膜。 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？ 问 题 5 （三） 载体转运 1. 主动转运：指药物不依赖膜两侧浓度差的转运，由浓度低的一侧向浓度高的一侧转运，又称逆流转运。如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等。 特点： ① 需要载体，载体对药物有特异性和选择性； ② 需要消耗能量； ③ 受载体转运药物的最大能力的限制，有饱和性； ④ 同一载体同时转运不同药物时，有竞争性抑制现象； ⑤逆浓度差转运 2. 易化扩散 在膜蛋白的帮助下物质从高浓度侧向低浓度侧跨膜转运 6 二、影响药物通过细胞膜的因素 药物的解离度和体液的酸碱度 药物跨膜转运主要受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响。 溶解性是指药物具有的脂溶性和水溶性。药物的跨膜转运必须先融入生物膜的脂质双分子层结构，然后达到膜的另一侧。 化学物质具有脂与脂相融，水与脂难融的特点，因此脂溶性强的药物容易跨膜转运；而水溶性强的药物难于跨膜转运。 7 二、影响药物通过细胞膜的因素 解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后可生成离子型或非离子型。非离子型分子可以自由跨膜转运，容易吸收。 第二节 药物的体内过程 一、吸收（Absorption） 吸收是指药物从用药部位进入血循环的过程。 （一）口服 1、特点：给药方便，大多数药物能充分吸收。 2、影响因素： ⑴ 首过消除 口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶灭活代谢导致进入体循环的活性药量减少. 10 一、吸收 ⑵ 药物方面 ① 理化性质（脂溶性、分子量、极性） ② 剂型 ③ 溶出度 ④ 在消化道的稳定性。 ⑶ 胃肠功能 ① 蠕动功能 ② 血流量 ⑷ 其他方面 ① 胃肠道pH，药物在胃肠道相互作用。 ② 食物 ③ 肠道细菌对药物的代谢。 药物在胃和小肠哪个能吸收更多的药物？为什么？ 11 一、吸收 （二）吸入 ①一些气体、挥发性或容易气化的药物经呼吸道由肺胞表面吸收的给药方式。 ②3-5μm颗粒可达细支气管，小于2 μm可进入肺泡。 特点：吸收最快 （三）局部给药 ①目的是在皮肤、眼、鼻、咽喉和阴道部位产生局部作用； ②直肠给药可产生局部作用，多数直肠给药为了产生吸收作用。 12 一、吸收 （四）舌下给药 ①无首过消除 ②虽吸收面积小，但血流丰富，吸收快。 （五）注射给药 ①静脉滴注、肌内注射、皮下注射； ②作用快； ③以简单扩散和滤过吸收。 13 二、分布 (Distribution) 分布： 是指药物从血循环系统到达组织器官的过程。 14 影响药物的分布的因素： 1、药物与血浆蛋白结合率（Protein binding） ?可逆 D+P DP 2、器官血流量(肝、肾、脑、肺)； 3、组织细胞结合 4、体内的酸碱度和药物解离度： 弱酸性药物：C外 C内 弱碱性药物：C内 C外 细胞内液PH=7.0 细胞外液PH=7.4 血浆PH=7.4 15 影响药物的分布的因素： 5、体内屏障 血脑屏障 ：在组织学上毛细血管内皮细胞联结紧密，管壁外被星型胶质细胞包围。由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障组成。 胎盘屏障 ：指胎儿胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间的屏障。 血眼屏障 16 三、 代谢 Metabolism, Biotransformation 药物的代谢又称生物转化，是指药物在体内多种药物代谢酶（尤其肝药酶）作用下，化学结构发生改变的过程。 代谢部位： 主要在肝脏， 其它如胃肠、肺、皮肤、肾 Phase I 药物 结合 药物 无活性 活性?或? 药物 亲脂 亲水 排 泄