第4章免疫毒理要点.pptVIP

第4章 药物对免疫系统的毒性作用 免疫毒理学（immunotoxico1ogy）是毒理学与免疫学间的边缘学科，也是毒理学的一个新分支。它主要研究外源化学物和物理因素对机体免疫系统的有害作用及其机制。免疫毒理学是在免疫学和毒理学的基础上发展起来的，是一门十分年轻的学科。 免疫毒理学的研究内容： 免疫毒性及作用机制研究:采用各种有效的研究手段，从整体、器官、细胞和分子等不同水平研究外源化学物和物理因素对人和实验动物的免疫损害，包括免疫抑制、超敏反应和自身免疫反应，并分析其作用机制。 免疫毒性评价的方法学研究:改进、规范和完善已有的免疫毒理学试验方法，探索更灵敏、特异，更有预测价值的新方法和更全面合理的试验组合，提高试验的可靠性和效能。 免疫毒性的危险度评价:研究适合用于人群危险度评价的免疫毒性试验的观察终点，实验动物和人群免疫毒性的剂量反应规律和特性，建立合理的外推模型，分析免疫毒性的人群易感性和不同免疫危害的可接受危险度水平等。 药物免疫毒理 很多药物是一些小分子的物质，它们本身的分子量很小，不能引起免疫应答，但在进入机体的过程中能与某种蛋白结合形成完全抗原； 抗原刺激机体产生免疫反应。这些化学物质所引起的毒性反应并不一定遵循剂量—反应关系。 研究药物对免疫功能的影响，有助于对其造成损害的临床表现及病理过程有进一步的了解。 各种药物会引起免疫功能产生一定的变化，而且这种变化往往在其它毒性症状之前发生。因此研究药物对免疫功能的影响，一方面可对它们的毒性作出全面的评价，另外还可从免疫功能的检查中寻求药物对机体损伤的早期检测指标。 第1节 免疫学的基础知识 基本功能： 1）免疫防御功能； 2）免疫监视功能； 3）免疫耐受； 4）免疫调节功能 组成：如图所示 免疫系统 免疫器官 免疫组织 免疫细胞 免疫分子 中枢 外周 粘膜相关 淋巴组织 T淋巴细胞 自然杀伤细胞 单核吞噬细胞 细胞因子 抗体 补体 B淋巴细胞 骨髓 胸腺 脾 淋巴结 弥散淋巴组织：无边界，T细胞为主 组成：网状组织 + LC 、Mφ 、浆细胞 形式 淋巴小结：球形，边界清楚，B细胞为主 Diffuse lymphoid tissue Lymphoid nodule 初级淋巴小结 次级淋巴小结：生发中心 毛细血管后微静脉(P.C.V.) 一 淋巴组织 Lymphoid tissue 中枢淋巴器官 周围淋巴器官 胸腺 骨髓 T、B早期分化的场所 淋巴结 脾 扁桃体 免疫应答的场所 二 淋巴器官Lymphoid Organs 被膜→小叶间隔 实质 皮质 胸腺上皮细胞：分泌胸腺激素 淋巴细胞（胸腺细胞）：密集 巨噬细胞：分泌IL-I 髓质 胸腺上皮细胞 淋巴细胞：较少 巨噬细胞 胸腺小体 (thymic corpuscle) 结构 胸腺（Thymus) :中枢淋巴器官 血-胸腺屏障 (blood-thymus barrier) 组成 连续毛细血管内皮 完整的内皮基膜 血管周隙含巨噬细胞 完整的胸腺上皮细胞基膜 胸腺上皮细胞或其突起 功能：阻挡血液内大分子及抗原物质进 入胸腺实质 胸腺的功能：产生胸腺激素；培育T细胞 结构 : 小梁 (trabecula) 被膜 实质 皮质 (cortex) 髓质 (medulla) 分布：位于淋巴循环的通路上 淋巴结 (lymph node):周围淋巴器官 皮质 浅层皮质 淋巴小结 小结间区 初级淋巴小结 次级淋巴小结 （生发中心） 深层皮质 : 为弥散淋巴组织 T细胞为主（胸腺依赖区） * P.C.V. 皮质淋巴窦：包括被膜下窦和小梁周窦 （副皮质） 细胞为主 B cortex Cortical lymphatic sinus 髓质 髓索：索条状淋巴组织， 含B细胞、 浆细胞、MΦ 髓窦：窦腔较宽大，巨噬细胞较多 Medullary cord Medullary sinus 淋巴细胞再循环 : 血循环中的淋巴细胞 淋巴组织 淋巴管 淋巴导管 P.C.V. 淋巴结功能: 滤过淋巴液 产生免疫应答 体液免疫 淋巴小结增多增大 髓索内浆细胞增多 细胞免疫 深层皮质区明显扩大 Tc细胞增多 分布：位于血循环通路上 被膜: 间皮 、平滑肌 实质 白髓 (white pulp) 红髓 (red pulp) 边缘区 (marginal zone) 结构: 脾(Spleen):周围淋巴器官 动脉周围淋巴鞘：弥散淋巴组织(中央动脉 ) 以T细胞为主(胸腺依赖区)