第4章镇痛药及镇咳祛痰药要点.pptVIP

第4章 镇痛药 和镇咳祛痰药 镇痛药与解热镇痛药 镇痛药又称麻醉性镇痛药，是作用于中枢神经系统，选择性抑制痛觉，有极强的镇痛作用，主要用于手术后、创伤烧伤后疼痛及各种急症疼痛。大多数此类药物极易成瘾，属麻醉药品管理范围。如吗啡、可待因等。 作用机制：通过与体内的阿片受体结合, 减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内，发挥镇痛等多种药理作用。 解热镇痛药是一类解热、镇痛、消炎作用的药物。镇痛作用主要在外周神经，对轻、中度、慢性钝痛效果显著，如头痛、牙痛、关节痛等。属此类药品的有阿司匹林（乙酰水杨酸）、扑热息痛（对乙酰氨基酚）等。 作用机制：通过抑制花生四烯酸环氧化酶，阻断前列腺素的生物合成而达到解热、镇痛、消炎作用。 疼痛是许多疾病的常见症状，是与组织损伤相关联的不愉快的感觉和情绪体验，兼有生理和心理因素。疼痛使病人感觉痛苦，还会引起血压下降、呼吸衰竭，严重的还可导致休克。 疼痛的产生：疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质(P物质),该递质与接受神经元上的受体结合,将痛觉冲动传入脑内。 4.1 镇痛药(Analgesics) 疼痛的利与弊： 利：保护性警觉技能；利于诊断 弊：使人感觉痛苦；生活质量下降； 血压降低；呼吸衰竭甚至危及生命 很多情况下需要镇痛治疗。 镇痛药(Analgesics)是指作用于中枢神经系统，选择性地抑制痛觉中枢的药物。 感觉神经元末梢上存在阿片受体，镇痛药通过与体内的阿片受体(Opioic receptor)结合, 减少感觉神经末梢释放P物质,从而防止痛觉冲动传入脑内，发挥镇痛等多种药理作用。 多数镇痛药同时产生其他中枢神经方面的副作用，如麻醉作用和抑制呼吸中枢等，并产生耐药及成瘾性，产生戒断症状，所以称为麻醉性镇痛药（或成瘾性镇痛药），受国家“麻醉药物管理条例” 的管理。 镇痛药分类： 1. 吗啡类镇痛药(吗啡及吗啡代用品): 吗啡 可待因(甲基吗啡) 狄奥宁(乙基吗啡) 海洛因(二乙酰基吗啡) 2. 合成镇痛药: 盐酸哌替啶(度冷丁) 去痛定 阿托品(解痉药) 盐酸美散痛 3. 内源性阿片样肽类镇痛物质 吗啡是阿片中的一种主要生物碱成分，具有强的镇痛活性。阿片中其它成分尚有可待因、蒂巴因(Thebaine)。 4.1.1 吗啡类镇痛药(吗啡及吗啡衍生物): ?4.1.1.1 吗啡 左旋体 吗啡的性质： ①酸碱性：吗啡结构中3位有酚羟基，呈弱酸性。 17位的叔氮原子呈碱性，因此能与酸或强碱生成稳定的盐使水溶性增加。临床上常用其盐酸盐。 ②稳定性：3位酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过程中，受光催化易被空气中的氧氧化变色，生成毒性大的双吗啡（Dimorphine）或称伪吗啡(Pseudomorphine)，氧化反应机理为自由基反应。 吗啡的稳定性受pH和温度影响，pH4最稳定，中性和碱性条件下极易被氧化。应避光保存。 N-氧化吗啡 ③吗啡在酸性水溶液中加热，经分子重排生成的阿扑吗啡(Apomorphine) 。 具有催吐作用。 阿扑吗啡具有邻二酚结构，更易被氧化，在碱性条件下被碘氧化后，有水和醚存在时，水层呈绿色，醚层呈红色，中国药典用此反应对盐酸吗啡中的杂质阿扑吗啡作限量检查。 红色 ?吗啡有多种颜色反应 吗啡被铁氰化钾氧化后再与三氯化铁试液反应，生成亚铁氰化铁（普鲁士蓝）显蓝绿色，可待因无此反应，可供鉴别。 吗啡与生物碱显色剂甲醛硫酸试液反应即显蓝紫色； 与钼硫酸试液反应显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。 吗啡具有镇痛、镇咳、镇静作用，主要用于抑制剧烈疼痛。最大缺点是具有成瘾性和抑制呼吸中枢。 ?4.1.1.2吗啡的构效关系： ?17位的叔胺氮原子是影响镇痛活性的关键基团，不同取代基的引入，可使药物对阿片?受体的作用发生逆转，由激动剂变为拮抗剂。 ?修饰3-位酚羟基、6-位醇羟基以及7~8位双键得到的化合物镇痛作用与成瘾性相平行，即镇痛作用提高，成瘾性也增强，反之亦然。 对吗啡的结构进行简化改造发展了合成镇痛药。合成镇痛药按化学结构类型可分为： 吗啡烃类 苯吗喃类 哌啶类 氨基酮类（苯基丙胺类） 其它类 4.1.2 合成镇痛药 4.1.2.1.吗啡烃类 吗啡化学结构中去掉4，5-醚键(D环)后的母环为吗啡烃。 混合的激动-拮抗剂 4.