第33章肾上腺皮质激素类药物要点.pptVIP

内分泌系统药理学 青岛大学医学院药理教研室 韩 梅 hanmeiwga@ Table of Contents 概 述 内分泌系统(endocrine system) 内分泌腺 内分泌细胞 激 素 靶器官 信息传递 内分泌腺 内分泌细胞集中的组织 松果体、下丘脑、腺垂体、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、肾上腺、胰岛、性腺等。 激 素 由内分泌细胞分泌 分泌量甚少 直接由血液运往“靶器官” 各种激素的作用相互平衡 可传递信息的高效能生物活性物质 血液中激素为nmol/L甚至pmol/L数量级 调节其各种生理功能和物质代谢活动 一旦被破坏，就会扰乱正常生理功能和代谢活动，甚至引起死亡 激素的化学分类 最常用的是按化学结构分类，可以分为三大类 下丘脑激素、降钙素、胰岛素、胃肠激素等(肽类) 生长素、催乳素、促甲状腺素、甲状旁腺激素等(蛋白质) 酪氨酸衍生物，包括儿茶酚胺类激素（肾上腺素、去甲肾上腺素等）、甲状腺素和褪黑素等 多肽/蛋白质 类激素 胺类激素： 脂类激素 类固醇激素： 肾上腺皮质激素性激素 固醇激素： 1，25-双羟维生素D3 脂肪酸衍生物： 前列腺素类、血栓素类、白三烯类 维持内环境的稳态：参与水盐平衡，酸碱平衡，体温，血压等的调节 调节新陈代谢：参与物质及能量代谢的调节 促进细胞增殖与分化，确保各组织器官正常发育以及功能活动 调控生殖器官的发育和生殖活动 生理功能 细胞A 细胞A 神经元 细胞A 细胞A 细胞B 细胞B 细胞B 内分泌(血液) 神经分泌(血液) 旁分泌(组织液) 自分泌 甲状腺激素 下丘脑神经肽 胃肠激素 前列腺素 信息传递的方式 激素的作用特点 作用的选择性 对特定组织有高度选择性 对不同状态的组织作用强度不同 一些激素选择性低 高效性 允许作用（permissive action）：有些激素并不能直接作用于靶组织产生生理作用，但可使靶器官对另一种激素的敏感性显著提高，这种现象称为激素的允许作用。 神经中枢 下丘脑 腺垂体 靶腺 靶器官 负反馈调节 负反馈调节 负反馈调节 释放激素 释放抑制激素 垂体前叶激素 外周激素 第33章 肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。 肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。 Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC) 网状带：性激素(sex hormones) Adrenocortical Hormones 【化学结构及构效关系】 1、共同的结构特点： C3有酮基， C4-5有双键， C17上的二碳侧链(即C20羰基和C21羟基)为生理活性所必需。 Adrenocortical Hormones 2、盐皮质激素: C17上无羟基， C11无氧（11-去氧皮质酮） 3、糖皮质激素: C17上有羟基， C11位有酮基或羟基。 Adrenocortical Hormones C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强, 水盐代谢作用减； C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。 经过结构改造，合成的糖皮质激素的结构特点： Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质激素的调节 糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。 CRH:促肾上腺皮质激素释放激素; ACTH:促肾上腺皮质激素 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。 Glucocorticoids, GC 【体内过程】 脂溶性高，p.o、注射均可吸收； 氢化可的松：p.o. 1～2h 高峰，维持8～12h, 可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用； 蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白 CBG），肝病时CBG↓，作用↑； 肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑（人工合成品结合率降低，作用↑↑）。 按其作用时间长短，分为三类。 类别 药 物 受体亲和力 水盐