第四章杀虫药剂的毒理机制3要点.pptVIP

第四章 杀虫药剂的毒理机制 一. 与神经毒剂有关的昆虫神经生理 二. 作用于钠离子通道的杀虫药剂 三. 作用于氯离子通道的杀虫药剂 四. 作用于乙酰胆碱酯酶的杀虫药剂 五. 与乙酰胆碱受体结合的药剂 六. 作用于章鱼胺受体的杀虫药剂 七. 呼吸生理与呼吸毒剂 八. 昆虫生长调节剂 九. Bt毒素的作用机制 五、与乙酰胆碱受体结合的药剂Insecticides act on the acetylcholine receptor (AChR) 1. AChR的类型、激活剂、拮抗剂 2. AChR的生物学特性 3. 与AChR结合的药剂 乙酰胆碱受体（AChR)的氨基酸组成与AChE十分相似。 水溶性强，由18种氨基酸组成，其中天冬氨酸和谷氨酸最多，因此为酸性糖蛋白。等电点：4.5-4.8 1. AChR的基本性质 2. 乙酰胆碱受体的类型、激活剂、拮抗剂 类型 Type 　　　 激动剂 agonist　 抑制剂 inhibitor 烟碱样 Nicotinic type 烟碱 ?-管箭毒　六甲鎓 蕈毒碱样 Muscarinic type 蕈毒碱 阿托品 芸香果碱 蕈毒酮样 Muscaronic type 蕈毒酮 烟碱样、 蕈毒碱样药物均有作用。其他 昆虫 脊椎动物 十分特殊：同样能激活烟碱样和蕈毒碱样受体，但对第三类亲和力更强 　非胆碱激性药物如毒扁豆碱、安非他明、酪胺等对其也有抑制作用。 蕈毒酮样受体的毒理学意义 药剂对其的抑制与死亡率密切相关 只存在于昆虫中 因此，可设计专门针对蕈毒酮样AChR的选择性杀虫药剂 3. 乙酰胆碱受体的生物学特性 　　受突触前膜释放的ACh激活，改变突触后膜的离子通透性，Na+进入，造成去极化，最终在后膜上引起一个动作电位，完成神经冲动传导。 3. 作用于乙酰胆碱受体的药剂 烟碱及其类似物 烟碱与ACh结构非常相似 低浓度　　刺激　　产生兴奋 高浓度　　抑制　　传导受阻 烟碱及其类似物 吡虫啉imidacloprid 烟碱 nicotine 啶虫咪 acetamiprid 噻虫嗪 thiacloprid 烟碱及其类似物的作用机制 与AChR ?-亚基胞外亲水区的ACh作用位点结合， 3. 与乙酰胆碱受体结合的药剂 二硫苏糖醇 DTT dithiothriotol 3. 与乙酰胆碱受体结合的药剂 沙蚕毒素类药剂 DTT 沙蚕毒素Nereistoxin 巴丹Cartap 3. 与乙酰胆碱受体结合的药剂 沙蚕毒素类药剂的主要作用机制 减少突触前膜上神经递质的释放 作用于AChR,干扰其对ACh的敏感性 3. 与乙酰胆碱受体结合的药剂 其他化合物 　---硫氢酸酯类化合物 特点：结构与DTT相似，有可能成为AChR的抑制剂 沙蚕毒素中毒的解毒剂： 　　L-半胱氨酸、d-青霉胺或二巯基丙醇等硫醇类，注射。 七、甲脒类杀虫药剂的毒理机制 甲脒类(Amidine)药剂 杀虫脒 chlordimeform 单甲脒 双甲脒 Amitraz 　主要代谢产物对氯磷甲苯胺，可诱和膀胱癌，国内外已停产。 仍在广泛使用 甲脒类药剂的生物学作用 主要对鳞翅目、半翅目及蜱螨类很有效 具有神经毒剂的典型症状：兴奋、痉挛、麻痹、死亡 具有拒避和拒食作用 不同于传统药剂的特点：主要是亚致死和行为上的作用，直接致死不是主要的。 甲脒类药剂的作用特点 具有神经毒剂的典型症状：兴奋、痉挛、麻痹、死亡 具有拒避和拒食作用 生物学反应： 对卵的作用：在卵期任一时期处理，均在幼虫咬破卵壳出来时死亡；即使出来，也很少进食，2-3天后死亡。孵化后敏感性显著降低。孵化是其作用的临界点。 对幼虫的作用：无立即致死作用，行为干扰为主。处理烟草天蛾幼虫－躁动、颤抖、运动不协调－掉下植株－再上－再掉下－反复－死亡－－拒食作用 对成虫的作用：极敏感。a)低浓度：高度活动、改变飞行习性（夜伏昼出）；影响交配。B)高浓度：翅不协调振动并试图飞行，直至翅碎、死亡。谷实夜蛾、烟芽夜蛾。 对神经膜离子通道的作用 阻断钠通道和部分钾通道－作用相当弱 对单胺激性系统的作用 模仿章鱼胺，激活章鱼胺受体（主要分布在肌肉系统中） 抑制单胺氧化酶Monoamine oxidase 甲脒类药剂的毒理机制 神经毒素问题 酪氨酸 DDT或溴氰菊酯 诱导酪氨酸脱羧酶 对羟基扁桃酸（无毒） 章鱼胺 （章鱼胺受体） cAMP增加 酪胺-羟基化酶 酪胺 单胺氧化酶 杀虫脒类药剂 杀虫脒代谢产物的毒性 1. N－去甲基杀虫脒（去甲杀虫脒） 2. 二去甲基杀虫脒 3. N－甲酰－4－氯－邻甲苯胺 4. 4－氯－O－邻甲苯胺 毒性：21杀虫脒 二去甲杀虫脒 N-去甲杀虫脒 增毒代谢 对单胺氧化酶抑制力极强 杀虫脒 八、呼吸生理与呼吸毒剂 呼吸：有机分子的生