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新型抗肿瘤药物研究进展——光动
力治疗(PDT)及光敏剂
汇报人:何阳
时间:2014.12.24
抗肿瘤药物的分类及PDT的问世
恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病,传统肿瘤治疗方法以手术治疗、放射治疗、药物治疗(化学治疗)为主。
光动力疗法(PDT)是二十世纪七十年代末问世而在近20年来发展起来的一种崭新的治疗恶性肿瘤的方法。它与手术、化疗和放疗等三大治疗手段相比更具有选择性,能定向的消灭原发和复发肿瘤,很少损伤正常组织,对各种癌症都有效果。
光敏剂的研究进展
在PDT治疗中,光敏剂选择性聚集于肿瘤组织中,在适当的波长激发下发生光动力反应从而产生活性氧(ROS),ROS通过氧化作用来攻击细胞结构并诱导细胞死亡。
第一代光敏剂
血卟啉衍生物(HpD),光敏剂之父,对肿瘤细胞有很好的选择性。在某些适应症上获得全球范围的注册审批,包括食道癌、肺癌和膀胱癌。
血卟啉
优点:疗效肯定
缺点:成分复杂,排泄缓慢,有一定光毒性,需长时间避光
第二代光敏剂
为了克服第一代光敏剂缺点,第二代光敏剂大多是从第一代中优化而来,比如亲水性、疏水性以及电荷的调节等。代表药有叶绿素降解衍生物、金属酞菁、苯并卟啉等。
血卟啉单甲醚(HMME)
优点:结构稳定,光敏化力强,消除快。
我国独立创新研制的第二代国产新型光敏剂,治疗消化道恶性肿瘤有很好的疗效。
锌酞菁
在红外光区吸光系数较HpD高出10~50倍,进行PDT治疗时,只需要0.2~0.5mg/kg的小剂量。
金属Zn的加入提高了单线态氧的产率,
Bodipy类染料
Bodipy母核
有许多理想的光敏剂性质:高消光系数、对环境不敏感,抗光漂白。
卤代Bodipy
增加荧光性。
合适的亲水/亲脂性使其在肿瘤组织中能选
择性集中。
第三代光敏剂
以解决生物相容性,特别是选择适合于光敏剂传输的药物传输系统为目标,合成的一些功能型光敏剂。
1. 具有主动靶向功能的光敏剂
(1) 免疫靶向光敏剂 将光敏剂与特定肿瘤细胞的单克隆抗体(MAbs)结合起来,使之对肿瘤细胞表面的抗原具有靶向作用。
(2) 表皮生长因子受体(EGFR)靶向光敏剂:EGFR的异常表达常见于头颈部的口腔癌和早期肿瘤,与EGFR的抗体结合,光敏剂可以特异性的靶向癌细胞。
(3)低密度脂蛋白(LDL)靶向光敏剂:将光敏剂与血清蛋白如LDL结合以提高靶向,适合输送疏水性光敏剂。
(4)钛靶向光敏剂:把光敏剂与胰岛素和转铁蛋白等多肽结合起来,提高肿瘤细胞对光敏剂的特异吸收。
(5)mRNA靶向光敏剂:通过反义寡核苷酸和mRNA的特异性结合,达到靶向性。
2.具有磁性导向和热治疗功能的光敏剂
将 纳米粒子在直流磁场的作用下被广泛应用于肿瘤组织的高热疗法
(HPT)。
优点是在磁场的作用下易于控制磁性粒子的定向运动,达到靶向的目的。
目前已成功将血卟啉、5-ALA、锌酞菁等与 纳米粒子结合起来对肿瘤进行
HPT和PDT协同治疗。
3.具有辐射治疗功能的光敏剂
通过将具有特定发光性质的纳米粒子和光敏剂结合,并将其输送
到肿瘤组织中去,再进行X射线辐射治疗。
使用这种特殊的光敏剂结合体可以提高X射线的辐射剂量,另一个
优点是在实施PDT过程中不再需要光源。
4.具有细胞凋亡表征功能的光敏剂
这种光敏剂间接通过中间的半胱天冬酶-3切割肽和荧光淬灭分子结合在
一起。在多肽链断开之前,因为有荧光淬灭分子的存在,即使有光激发,光
敏剂也不会产生荧光。但是当药物进入细胞后,在光辐射下,吸附在线粒体
表面的光敏剂产生单线态氧诱发细胞凋亡并产生半胱天冬酶-3使多肽链释放,
荧光淬灭分子与光敏剂分离,此时光敏剂产生荧光从而表征细胞在PDT过程
中凋亡。
5,具有多功能的光敏剂纳米粒子平台
近年来,随着纳米技术的日渐成熟,以及各种化学合成材料生物相
容性的不断突破,相继研究和开发出含有PDT光敏剂的多功能纳米粒子
平台。这种以聚丙烯酰胺(PAA)为核心的纳米平台不仅使肿瘤组织对
光敏剂的吸收更具
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