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第十二章镇 静 催 眠 药sedative-hypnotic drugs 概论 属中枢神经系统抑制药 效应有剂量依赖性：镇静 催眠 抗惊厥 药物：苯二氮卓类 尚有抗抑郁、抗焦虑作 用，安全范围较大 苯巴比妥 大剂量进入麻醉，安全 范围小 正常生理睡眠时相 根据脑电和眼球运动可分为两相： 非快动眼睡眠（non-rapid eye movement sleep，NREMS） 1 2 3 4 期 （slow wave sleep，SWS，慢波睡眠） 快动眼睡眠（rapid eye movement sleep） 整夜两时相交替3～4次 NREMS 90min REMS 20～30min 药物作用：缩短入睡时间， 睡眠持续时间，减少觉醒次数 苯二氮卓类： NREMS 第2期 SWS ＊地西泮 SWS第4期， 夜惊和夜游症 苯巴比妥类： REMS，久用停药反跳，致焦虑、失眠、多梦 SWS 应用 焦虑症 持续性焦虑状态：长效者（地西泮,氟西泮） 间断性或严重者：中、短效者(奥沙西泮、三唑仑） 作用特点 （1）有效 等效剂量小（2.5~5 mg） （2）安全 安全范围大，致死量较高，超大剂量不麻醉 （3）停药 反跳轻微，不易致停药困难（难入睡等依赖性） ：用药2周，或交替使用 构效关系 巴比妥酸本身无中枢抑制作用 取代基团不同，决定该类的起效快慢与维持长短 (1) C5的“H” ① 被短链烃取代：起效慢，维持长（巴比妥） ② 被长链烃、支链烃、不饱和烃取代：快，短（异 戊、司可） ③ 被苯基取代：抗惊厥、抗癫痫（戊巴比妥、苯巴比 妥） (2) C2的“O”被“S”取代：iv立即起效，超短（硫喷妥钠） 起效快慢、维持长短决定因素 镇静、催眠、抗惊、麻醉，主要取决于剂量（剂量依赖性） 剂量： 小 大 作用：镇静、催眠 抗惊厥 麻醉 致死（呼吸中枢麻醉） 部位：皮层、网构 运动区 除延脑外 全脑 5. 其他 (1) 过敏反应：荨麻疹、血管性水肿及哮喘等 (2) 肝功能损害及肝小叶坏死 (3) 妊娠、分娩期和哺乳期妇女不用（透过胎盘、乳汁分泌） 甲丙氨酯（Meprobamate，Miltown 眠尔通） 作用：镇静、抗焦虑、催眠和较弱的中枢性肌松作 用。催眠效果好 不良：（1）缩短REMS，停药反跳致多梦 （2）耐受性和成瘾性 （3）可诱发癫痫大发作，癫病史禁用 （4）嗜睡和运动失调 应用：适于老年失眠患者 起效 脂溶度（进入CNS速度） 维持长短 消除速度 重新分布：由中枢重分布入脂肪、肌肉 肝代谢（化构稳定性，支链及不饱和烃不稳定） 肾原型排泄 取决于 取决于 静脉麻醉 0.25 iv立即 硫喷妥 超短效 抗惊厥、镇静催眠 2~3 0.25 司可巴比妥 短效 镇静催眠 3~6 0.25~0.5 异戊巴比妥 抗惊厥 3~6 0.25~0.5 戊巴比妥 中效 镇静催眠 6~8 0.5~1 巴比妥 抗惊厥 6~8 0.5~1 苯巴比妥 长效 主要用途 作用维持时间（小时） 显效时间（小时） 药物 分类 巴比妥类分类及作用与用途比较 【药理作用】 ＊抑制作用为其抑制部位逐渐扩大，不是部位的转移，为量变→质变过程 剂量：小 大（量变） 作用：治疗 中毒（质变） 1. 镇静、催眠 小剂量→镇静：缓解焦虑、烦躁不安状态。 中剂量→催眠: 缩短入睡时间，减少觉醒次 数、