气道重塑(重构)及目前对策要点.ppt

已review 孟鲁司特减少气道肌成纤维细胞数量的临床观察，20名轻度哮喘患者分别分入安慰剂组，孟鲁司特组，进行8周的治疗，对比治疗前后患者在LDAC（低剂量变应原激发 ）后气道肌成纤维细胞的减少情况，如上图所示，孟组（实线）相对安慰剂组（虚线）显著的减少了气道成纤维细胞的增殖。 * ECP是一有力的细胞毒性分泌蛋白，具有杀细菌及病毒的特性，血清中ECP水平反映了机体循环池中EOS激活的程度，在哮喘、毛支、AD、类风湿性关节炎、感染中均有升高。在RSV毛支较非RSV毛支中升高更明显。 1985年，Katahira报道表现为哮喘样症状的MP感染的孩子44%合并血EOS升高，这些孩子咳嗽持续时间长，干咳或有痰； ECP对人呼吸道上皮细胞具有毒性作用，并刺激人肥大细胞的组胺释放，并促进气道高反应的发生 白三烯调节剂的药理作用 抗炎作用 -降低气道组织EOS水平,缩短EOS寿命 -抑制炎症介质和细胞因子释放（主要抑制TH2类） -诱导炎症细胞凋亡（EOS,淋巴细胞）【泊比司特】 降低气道高反应 扩张支气管，改善肺功能 抑制气道重塑 林江涛、殷凯生，哮喘防治新进展专题笔谈，人民卫生出版社，第1版，2008；134-41 Mullol J, J Biol Regul Homeost Agents. 2010;24(4):403-11. LTRA抑制气道重塑的机制 抑制气道内EOS浸润和脱颗粒，阻断产生CysLTs的主要细胞—EOS的作用 抑制LTD4对ASM的分裂刺激 抑制气道上皮细胞生长因子受体（EFGR）表达，从而减少杯状细胞化生 抑制LTD4刺激肌成纤维细胞产生胶原沉积 LAMA对气道重塑的影响 在急性哮喘模型，噻托溴铵无抗炎活性 在慢性哮喘模型，噻托溴铵能显著减轻平滑肌增厚和气道周围胶原沉积、抑制炎性细胞浸润和Th2类细胞因子产生 噻托溴铵尚可抑制M3受体表达、上调M2受体表达 Ji Young Kang, et al. Ann Allergy Asthma Immunol, 2012;109:29-35 噻托溴铵在急、慢性哮喘模型中BALF细胞总数及分类的影响 Ji Young Kang, et al. Ann Allergy Asthma Immunol, 2012;109:29-35 部分生物制剂对哮喘气道重塑的作用 抗IgE抗体 一项小鼠慢性哮喘模型试验显示，抗IgE治疗可抑制气道炎症，同时可改善部分重塑指标如肺组织胶原、羟脯氨酸和平滑肌肌动蛋白含量； 动物试验及临床研究提示抗IgE可能是干预气道重塑的较好方法 抗IL-5抗体 动物实验提示阻断IL-5有可能通过抑制EOS分泌TGF- β而干预气道重塑 结 语 气道重塑（重构）是种多细胞参与的复杂病理过程，可导致不可逆性气流受限 对婴幼儿及儿童哮喘的研究不支持长期慢性炎症导致气道重塑的传统观念；而是提示在哮喘的进程中，气道炎症和气道重塑是两相平行的过程 一般认为重塑是不可逆过程，但确有证据表明现有的针对哮喘治疗策略（如ICS、ICS/LABA、LTRA、LAMA、生物治疗）有重塑有程度不同的疗效，但强调尽早治疗。 MP感染小鼠后3天气道炎症反应 Martin RJ, Am J Respir Cell Mol Biol, 2001;24:577-82 支原体属感染小鼠后气管血管增生 感染1周后即出现，4~8周更为严重 不同品系标本（对支原体抵抗或敏感）均见增生，但血管类型不一 Thurston G, Am J Pathol,1998;153:1099-1112 小鼠肺炎支原体接种1次即可发生慢性感染及气道阻塞和AHR Hardy RD, .Infect Immunol,2002;70:649 245天AHR高于对照组；530天仍存在气道阻塞 MP感染促进小鼠气道胶原沉积 Chu HW, Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2005;289:L125 BALB/c小鼠模型。感染后14天无明显气道壁胶原增厚，42天时出现。与气道壁TGF-β1增加有关，同时肺组织向BAL液中释放TGF-β1减少 14天 42天 MP感染患儿血ECP水平与稳定期哮喘患儿者相仿 Chen CJ, J Chin Med Assoc, 2008;71:37-9 4~14岁，3组各30名，血清中ECP水平分别为28.88，23.01,4.48μg/ml MP感染时ECP升高可能与MP对气道上皮损伤有关，并促进及可能加重气道高反应 谢 谢！ AHR可以通过吸入组胺、乙酰胆碱评估。EIA也是AHR的表现之一 * * * 修改标题和参考文献