四环素类及氯霉素药物研讨.pptVIP

四环素类和氯霉素 本章内容 掌握 1.四环素类、氯霉素的抗菌机制、临床应用及不良反应。 了解 1.其他药物 第一节 四环素类（Tetracyclines） 基本结构： 1.氢化骈四苯（四个环，故名）2.不同品种为环上5、6、7位上取代基团不同 【药动学】 吸收：天然四环素类吸收好，但不完全，与金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等络合，减少其吸收，不与抗酸药、奶制品及铁制剂合用。分布：广泛分布于各组织内，易与骨及牙结合，不易透入脑脊液（除米诺环素）。可透过胎盘屏障。 代谢、排泄：部分肝代谢，胆汁浓度高;部分原型经肾排泻，可用于泌尿系统的感染。  特点：广谱 G+菌：部分葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、炭疽、破伤 风、产气杆菌＜青霉素类及头孢菌素类 G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、 布氏杆＜氨基糖苷类厌氧菌：多数有效＜克林霉素、甲硝唑等。 四体：支、衣、立克次体、螺旋体某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒 抗菌机制—抑制蛋白质合成（为主）(1)抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，阻止aa-tRNA进入A位。(2)细胞膜通透性增加 四环素类为快速抑菌药，高浓度杀菌。 【细菌耐药性】 天然四环素耐药株较多，特别是G+葡球、肠道菌。 (1)天然四环素有完全交叉耐药性 (2)天然与半合成四环素有部分交叉耐药性，如四环素耐药株对米诺环素、美他环素仍敏感。 机制： 1.产生细菌核糖体保护蛋白； 2.减少药物进入，增加外排； 3.产生灭活酶 【临床应用】 1、四体感染 (1)立克次体：斑疹伤寒、恙虫病（首选） (2)衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼、性病淋巴肉芽肿； (3)支原体：支原体肺炎、盆腔炎 (4)螺旋体：回归热 2、细菌性感染 G-菌：霍乱、布鲁菌病、腹股沟肉芽肿。 （可首选） G+菌：链球菌、金葡菌等感染（米诺环素）。 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）； 药物选择：多西环素为首选药物（尤伴肾衰者）。 【不良反应】 1、胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻。静脉注射易致静脉炎。 2、二重感染(superinfections) 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖引起。(1)真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、阴道炎等(2)假膜性肠炎：脱水、肠壁坏死、休克、可致死 处理①停药 ②真菌病：制霉菌素、两性霉素B等； 假膜性肠炎：万古霉素、替考拉宁、甲硝唑等。 3.对骨、牙齿生长的影响沉积于骨、牙，与Ca2+结合，发育不全（畸形、龋齿、黄染） 禁用于孕妇、哺乳期妇女及8岁以内的儿童。 4、其他： 肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇。 过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎 前庭反应：米诺环素易发生。 脑假瘤 多西环素 速效、强效、长效。 吸收好，不易受食物影响，穿透力强，组织中浓度高，有肝肠循环，半衰期长。 对肠道菌丛影响小，不易引起二重感染 不易蓄积，对肾毒性小。 取代四环素为各种适应症的首选药。 治疗肾功能不全患者肾外感染的最安全的。 【体内过程】吸收：口服吸收迅速、完全，维持6～8h，4次/d。分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浓度的45～99%，可用于细菌性脑膜炎。可透过胎盘、血眼屏障。代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒。 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。 注意：肝肾功能降低者 【抗菌作用】广谱，偏重于G-菌 G+菌: 不及青霉素、头孢菌素。G-菌: 流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌作用较强——但不首选； 其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等。 四体：立克次体、支原体、螺旋体有效。 无效：衣原体、病毒、真菌、原虫 【抗菌机制】—抑制蛋白质合成 与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。因其作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用，不合用。 【临床应用】 1.伤寒、副伤寒：已不作为首选，多用氟喹诺酮或第三代头孢菌素类。 2.耐药菌诱发的严重感染：细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染。 3.严重的立克次体感染，四环素代用品。 4.局部用于眼内炎及全眼球炎（穿透力强）。 【不良反应】本品毒性大，严格控制使用