(12.2)细胞生物学概述.ppt

第一节　细胞衰老 又称老化，指细胞的形态结构、化学成分和生理功能逐渐衰退的现象。随着年龄的增加，机能和结构发生退行性变化，趋向死亡的不可逆的现象。 一、细胞衰老与机体衰老是有一定联系的 衰老是生命的基本现象，衰老过程发生在生物界的整体水平、种群水平、个体水平、细胞水平以及分子水平等不同的层次。 二、体外培养的细胞的增殖能力和寿命是有限的 细胞有限分裂学说 L.Hayflick (1961)报道，人的成纤维细胞在体外培养时增殖次数是有限的（60~70代）。 “Hayflick”极限，即细胞最大分裂次数。 细胞的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这称为“Hayflick”界限 细胞增殖次数与端粒DNA长度有关。 三、体内条件下细胞的衰老与其增殖能力和分化程度有关 高度分化的细胞没有增殖能力； 暂不增殖细胞不再分裂，长期保持分化状态，但可以恢复增殖能力； 具有干细胞特性的增殖细胞保持分裂能力。 （二）分子水平的变化 1.DNA：复制与转录受阻，端粒DNA、mtDNA缺失。DNA氧化、断裂、缺失和交联，甲基化程度降低。 2.RNA：含量降低。 3.蛋白质：含成下降，发生修饰、交联。 4.酶分子：活性中心被氧化，金属离子丢失，酶分子的二级结构，溶解度，等电点发生改变，酶失活。 5.?脂类：不饱和脂肪酸被氧化。 五、细胞衰老的分子机理 （一）差错学派 1.错误成灾学说：代谢废物积累：如：脂褐质 2.自由基学说：导致DNA、蛋白质变异，正常细胞内存在清除自由基的防御系统： 酶系统：超氧化物歧化酶(SOD)，过氧化氢酶(CAT)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)； 非酶系统：维生素E，醌类等电子受体。 （三）端粒学说提出细胞衰老源于端粒的缩短 端粒（telomere）由高度重复的短序列(TTAGGG)组成，高度保守。 （四）遗传论学派 1.衰老基因 子女的寿命与双亲的寿命有关； 各种动物都有相当恒定的平均寿命和最高寿命； Sag基因、Eε4基因、人β淀粉样蛋白基因； 线虫daf2和age1 Caenrhabditis elegans的平均寿命仅3.5天，该虫age-1 单基因突变，可提高平均寿命65%，提高最大寿命110%。 一名男子从 36 岁到 75 岁 味觉丧失 64％ 肾小球减少 44％ 肾小球过滤率减少 31％ 脊神经元减少 37％ 神经传导速度减慢 10％ 脑供血量减少 20％ 肺活量减少 44％ 第二节 细胞凋亡(apoptosis) 死亡是生命的普遍现象，但细胞死亡并非与机体死亡同步。正常的组织中也发生细胞死亡，它是维持组织机能和形态所必需的。 细胞凋亡是指细胞在一定的生理或病理条件下,由基因控制的细胞自主的有序性死亡，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等作用。 凋亡是由基因控制的自杀程序活化引起的主动性细胞自我消亡的方式，因此也称为细胞程序性死亡（programmed cell death，PCD） PCD和细胞凋亡的区别在以下方面： PCD是功能性概念，凋亡是形态学概念。 PCD的最终结果是细胞凋亡，但细胞凋亡并非都是程序化的。 PCD存在于胚胎发育过程中。 细胞死亡的方式 （一）细胞坏死 是细胞受到急性强力伤害时立即出现的反应。 早期表现为细胞膜破坏，线粒体肿胀。 继而溶酶体破裂,细胞内容物流出, 引起炎症。 胸腺细胞 胸腺细胞 （二）细胞凋亡的主要生物化学特征是染色质裂解为特定的DNA片段 180~200 bp的DNA倍数片段 线虫Caenorhabditis elegans是研究个体发育和细胞程序性死亡的理想材料（生命周期短，细胞数量少1090）。 线虫神经系统由302个细胞组成。这些细胞来自于407个前体细胞。也就是说105个细胞发生了程序性死亡。 控制线虫细胞凋亡的基因主要有3个Ced-3、Ced-4和Ced-9 Ced-3和 Ced-4的作用是诱发凋亡； Ced-9抑制Ced-3、Ced-4的作用。 2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。 Sydney Brenner 2.人和哺乳动物细胞凋亡相关基因 与细胞增殖有关的原癌基因和抑癌基因都参于对细胞凋亡的凋控。其中研究较多的有bcl-2 c-myc、p53、Ice、Fas/APO-1等。 (1) ICE蛋白酶家族(天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶) ICE蛋白酶参与Fas诱导的细胞凋亡，与线虫细胞凋亡基因ced-3同源。 I