地佐辛注射液学案.ppt

阿片类药物通过激动阿片受体而发挥镇痛效应。经典的阿片受体分为κ、μ、δ三种。 激动κ受体及δ受体主要产生脊髓镇痛、镇静和轻度的呼吸抑制。激动μ受体主要产生脊髓以上镇痛，引起呼吸抑制、胃肠蠕动减少、恶心呕吐、心率减慢和药物依赖性。μ受体分为1,2,3共三型受体，1型与镇痛相关，2型与呼吸抑制等不良反应相关，目前还未有高选择性的μ受体激动剂。 * 地佐辛的结构式与喷他佐辛结构类似，但采用了新型桥环氨基四氢萘的结构，提高了受体亲合力。提高了镇痛效果。 * * 喷他佐辛是1967在美国上市的，叫做镇痛新，地佐辛是1990年在美国上市的新药。地佐辛日最大剂量可以用到24支，即120mg，实际大多数患者 一日用4支即可明显缓解疼痛。地佐辛安全窗显著宽。 * 从镇痛效果来看，美国学者做的研究发现单支剂量地佐辛5mg静注镇痛疗效优于5mg吗啡。横坐标为给药后时间，纵坐标为平均疼痛缓解分值，分值越高，镇痛效果越好。可以看到静脉注射地佐辛后的1-6个小时，红色的代表地佐辛的曲线始终高于黄色的代表吗啡的曲线。特别是在0-1小时，地佐辛和吗啡在缓解疼痛方面具有显著统计学差异。P值小于0.05. 一项由密歇根大学医学中心进行的随机、双盲、平行对照研究，该研究入选206例患者，评估和比较了术后中重度疼痛患者单剂量静脉注射地佐辛5mg或吗啡5mg的镇痛疗效。结果表明，从给药后15分钟开始到给药后1小时，静脉注射地佐辛5mg平均疼痛缓解分值显著优于吗啡5mg . * 疼痛是一种主观的体验，镇痛效果好与坏要看患者的满意度，还要看医生的综合评价。满意度越高，说明镇痛效果越好，另外也说明不良反应少。一项由密歇根大学医学中心进行的随机、双盲、平行对照研究，该研究入选206例患者，评估和比较了术后中重度疼痛患者单剂量静脉注射地佐辛5mg或吗啡5mg的镇痛疗效。结果表明，在整个6小时治疗期间，医生和病人对地佐辛的镇痛满意率高于吗啡（P0.05）。 * 从地佐辛的起效速度和持续时间来看，地佐辛也是有显著优势的。地佐辛较布托啡诺起效要快，注射后15分钟就有明显疼痛缓解。 一项随机、双盲、平行对照研究，该研究入选60例恶性肿瘤患者，评估和比较了慢性中重度癌痛患者单剂量及多剂量肌肉注射地佐辛10mg或布托啡诺2mg的镇痛疗效及药物安全性，结果表明，反映镇痛药安全性的平均镇静分数，地佐辛显著低于布托啡诺；地佐辛不良反应明显低于布托啡诺，由于不良反应的发生而退出试验，布托啡诺组（35%）显著高于地佐辛组（0%）（P0.01）  我们提出了绿色镇痛的概念，其中重要的一项就是安全性高。地佐辛除了镇痛效果比较确切外，显著的特点是安全性高。LD50与ED50的比值，在大鼠为90（口服），1000（肌注），这个比值就是表示药物的安全性。比值越大，安全性越高。 LD50（median lethal dose, LD50)半数致死剂量半数有效量(50% effective dose, ED50)在量反应中指能引起50％最大反应强度的药量，在质反应中指引起50%实验对象出现阳性反应时的药量。 药物的ED50越小， LD50越大说明药物越安全，一般常以药物的LD50与ED50的比值称为治疗指数(therapeutic index，TI)，用以表示药物的安全性。 * * 镇静分数是评价阿片类镇痛药的安全性的一个指标。镇痛过度，会导致昏迷误吸，造成危险。镇静过低，则病人烦躁不安，达不到镇痛要求。 地佐辛的镇静分数是比较适中的。 一项随机、双盲、平行对照研究，该研究入选60例恶性肿瘤患者，评估和比较了慢性中重度癌痛患者单剂量及多剂量肌肉注射地佐辛10mg或布托啡诺2mg的镇痛疗效及药物安全性，结果表明，反映镇痛药安全性的平均镇静分数，地佐辛显著低于布托啡诺；地佐辛不良反应明显低于布托啡诺，由于不良反应的发生而退出试验，布托啡诺组（35%）显著高于地佐辛组（0%）（P0.01）  地佐辛绿色镇痛的另一个显著特点是药物滥用倾向性即成瘾性低。小鼠、大鼠的催促和自然戒断反应程度看，地佐辛产生身体依赖性的潜力明显低于盐酸吗啡，并且不会随着剂量的增加而增加，反而会有所下降（1）猴的催促和自然戒断反应试验表明（2），地佐辛产生身体依赖性明显低于盐酸吗啡和喷他佐辛。 正是地佐辛的药物滥用倾向性较低，所以地佐辛在美国没有被列入控制药物。而喷他佐辛是受控制的药物。 1. 王宇伟 申秀萍 贺奇刚等，地佐辛身体依赖性和精神依赖性动物试验 2. Mall jL,Rosenthale ME and Gluckman MI.Animal pharmacology of Wy-16225,a new Analgesic agent.J Pharmaco Exper Ther.194(3):488-498,1975