第十二章药理镇静催眠药技术分析.pptVIP

第十二章 镇静催眠药 sedative hypnotics 1. 睡眠与觉醒 睡眠是相关于肌肉松弛和有限的直觉环境刺激的一种状态。睡眠与觉醒的区分是减少了的对刺激作出反应的能力，并且更容易比处于休眠状态或处于昏迷状态逆转的。在睡眠过程中，脑电图发生各种不同变化，这些变化随着睡眠的深度而不同。根据脑电图的不同特征，又将睡眠分为两种状态：非眼球快速运动睡眠（又称正相睡眠、慢波睡眠、同步睡眠等）和眼球快速运动睡眠（又称异相睡眠、快波睡眠、去同步化睡眠等），二者以是否有眼球阵发性快速运动及不同的脑电波特征相区别。 觉醒 慢波睡眠 快波睡眠 *慢波睡眠（SWS）特征 全身肌肉松弛，没有眼球运动，内脏副交感神经活动占优势。心率、呼吸均减慢，血压降低，胃肠蠕动增加，基础代谢率低，脑部温度较醒觉时稍降低，大脑总的血流量较醒觉时减少。唾液分泌减少，发汗功能增强等。 *快波睡眠(REM)特征 眼球快速运动，面部及四肢肌肉有很多次发作性的小抽动，有时或出现嘴唇的吸吮动作，喉部发出短促声音，手足徐动，内脏活动高度不稳定，呼吸不规则，心率经常变动，胃酸分泌增加，有时阴茎勃起，脑各个部分的血流量都比醒觉时明显增加；而以间脑和脑干最为明显，大脑则以海马及前联合一带增加较多，脑耗氧量也比醒觉时明显增加。这个阶段，体内各种代谢功能都显著增加，以保证大脑组织蛋白的合成和消耗物质的补充，使神经系统正常发育，并为第二天的活动积蓄能量。当睡眠者在这个阶段被唤醒，74%-95%的人诉说在做梦并能记起梦境内容。 药物对睡眠时相的影响 镇静药（sedative）：缓和激动，消除躁动.恢复安静情绪 催眠药（hypnotics）：引起近似生理性睡眠 的药物 小剂量—— 镇静作用 大剂量—— 催眠效果 统称为镇静催眠药 2.苯二氮卓类benzodiazepines，BZ或BDZ 体内过程 口服后吸收迅速而完全。 脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。 与血浆蛋白结合率高 肝脏代谢，代谢物的半衰期较长 地西泮可通过胎盘亦可自乳汁排出，故临产前应用时新生儿可出现肌无力、低血压、低体温及轻度呼吸抑制，故产前及哺乳妇女忌用这类药物。 药理作用及临床应用 抗焦虑 小剂量即可明显改善焦虑症患者的恐惧、紧张、忧虑、失眠及伴发的心悸、出汗、震颤等症状。 镇静催眠 明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。临床上用于失眠、麻醉前给药和心脏点击复率（心脏电复律指在严重快速型心律失常时，用外加的高能量脉冲电流通过心脏，使全部或大部分心肌细胞在瞬间同时除极，造成心脏短暂的电活动停止，然后由最高自律性的起搏点(通常为窦房结)重新主导心脏节律的治疗过程）或内镜检查前给药。 抗惊厥、抗癫痫 地西泮静脉注射是临床治疗癫痫持续状态的首选药。 中枢性肌肉松弛 有较强的肌肉松弛作用，发挥肌肉松弛作用时一般不影响正常活动。 作用机制 BDZ类的中枢作用可能与作用于GABAA受体有关 苯二氮卓类结合于脑内不同部位GABAA受体的BDZ 结合部位，促进GABA与GABAA受体结合，易化 GABA功能，使细胞膜对Cl-通透 性增加(Cl-通道开放的频率增加)，Cl-大量 进入细胞内引起膜超极化，使神经兴奋性 降低，显示中枢抑制效应。 作用特点: - 1.BDZ作用依赖于GABA,单独不能发挥作用。 2.增加Cl-通道开放的频率,但不影响其开放 持续时间。 不良反应 思睡、乏力、头昏，以长效药较明显。 大剂量引起共济失调（脊髓的前角细胞接受大脑皮质、大脑皮质下底核、小脑、前庭迷路系统、深感觉等上行下行传导束的调节与控制，使人体保持一定的姿势来恰当地完成随意运动，保持平衡。若上述部位发生病变，导致协调作用障碍，称为共济失调。），静脉给药引起心血管抑制。 中毒量也可引起昏迷和呼吸抑制，但后果严重者少。可用氟马西尼解救（BDZ-R拮抗剂）。 偶见视力模糊、低血压、尿失禁、胃肠不适及过敏反应如皮疹、白细胞减少等。 长期使用可产生耐受性、精神和躯体依赖性及戒断症状 。 3.